Diabetologia：MicroRNA在大鼠早期产后生活中调节胰岛中的核心时钟基因表达
2017-10-29 MedSci MedSci原创
有证据表明细胞自主昼夜节律可以调节代谢过程和体内能量的平衡。胰腺β细胞功能达到成熟需要在出生以后，并且意味着由断奶时发生的营养供应的转变引发的转录变化，从而能够适应胰岛素分泌。到目前为止，虽然关于胰岛中启动昼夜节律的发育时机和确切机制不断增加，但是目前仍没有得到全面透彻的了解。
有证据表明细胞自主昼夜节律可以调节代谢过程和体内能量的平衡。胰腺β细胞功能达到成熟需要在出生以后，并且意味着由断奶时发生的营养供应的转变引发的转录变化，从而能够适应胰岛素分泌。到目前为止，虽然关于胰岛中启动昼夜节律的发育时机和确切机制不断增加，但是目前仍没有得到全面透彻的了解。
研究人员通过定量RT-PCR在出生后3个月的不同大鼠的胰岛和新生鼠（10日龄）和成年（3个月大）鼠的胰岛中测量昼夜节律基因表达。用microRNA反义或寡核苷酸类似物转染新生大鼠胰岛以评估 miR-17-5p和miR-29b-3p对目标昼夜节律基因表达的影响，并对大鼠胰岛素分泌细胞进行荧光素酶报告基因测定。计算预测microRNA和昼夜节律基因之间的调控网络关系。
研究发现在新生小鼠和成年大鼠胰岛之间的24小时转录变化达到六倍，并记录Clock，Npas2，Bmal1，Bmal2，Rev-erbα，Per1，Per2，Per3和Cry2的整体表达变化。培养的胰岛细胞中时钟机制的同步显示与成年大鼠相比，新生小鼠会出现约1.5小时的细胞自主节律性延迟。计算预测揭示了一个复杂的监管网络的存在，并且与超过40个microRNAs有关，并且这些miRNA在出生后的成熟β细胞和关键的核心时钟基因中存在表达谱修饰。与这些计算预测一致，研究人员证明了miR-17-5p和miR-29b-3p在10日龄大鼠的成熟胰岛细胞中直接调节昼夜节律基因表达。
这些数据显示，昼夜节律在新生鼠胰岛中尚不能完全运作，并且microRNA在出生后的β细胞成熟过程中有助于其调节。这个过程中的缺陷可能对昼夜节律生理和胰岛功能有长期的影响，有助于研究代谢疾病，如糖尿病的特征。
原始出处：
Cécile Jacovetti, Adriana Rodriguez-Trejo, Claudiane Guay,et al. MicroRNAs
modulate core-clock gene expression in pancreatic islets during early postnatal
life in rats.
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