系统性硬化症患者通过间充质干细胞移植改善长期生存率的研究

系统性硬化症（SSc）是一种复杂的自身免疫性疾病，主要影响年轻女性，其特征是多器官纤维化、血管损伤和免疫系统异常。尽管一些研究探讨了间充质干细胞移植（MSCT）的治疗潜力，但其对SSc患者的长期疗效仍不明确。国内研究团队评估了MSCT在SSc患者中的长期生存效果。

此次研究数据来源于2013年1月至2022年12月期间南京鼓楼医院风湿免疫科住院的SSc患者。共筛选出333名符合1980年ACR或2013年ACR/EULAR分类标准的SSc患者，其中113名接受了MSCT治疗。通过倾向评分匹配（PSM）平衡两组患者的基本特征，并使用生存分析和多变量Cox回归评估MSCT对全因死亡率和疾病特异性生存率的影响。

研究结果显示未匹配前，MSCT组与对照组的10年生存率分别为89.4%和73.4%，差异显著（P=0.002）。匹配后，MSCT组的10年生存率为88.0%，对照组为79.9%，仍然显示出显著差异（P=0.032）。

多变量Cox回归分析显示，接受MSCT可显著降低死亡风险（HR 0.38，95% CI 0.19–0.75，P=0.005）。其他显著影响生存的因素包括年龄、性别、皮肤亚型、合并症如肺动脉高压（PAH）、吞咽困难及糖皮质激素的使用。

MSCT对多种亚组患者均有保护作用，特别是女性、诊断时年龄≤47岁、弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）亚型、伴有数字溃疡、关节炎、吞咽困难、PAH和间质性肺病（ILD）的患者。

研究证实了MSCT在提高SSc患者长期生存率方面的显著疗效，特别是在那些病情较重且伴有ILD和PAH的患者中。该结果独立于所有已识别的混杂因素，并在广泛的敏感性分析中表现出可靠性。此外，研究还发现MSCT不仅适用于高度选择和富集的随机对照试验（RCT）人群，也可能对更广泛患者群体有效。

研究中记录了部分患者在接受MSCT后的短期不良反应，包括血尿、轻度头痛、头晕、视力模糊、血压升高、耳鸣、急性上呼吸道感染、口腔疱疹等。虽然有三名患者分别在MSC输注后两年内发展为宫颈癌、直肠腺癌和胃癌，但这些事件的具体关联尚需进一步研究。

此次研究表明，MSCT能够显著提高SSc患者的长期生存率，尤其适用于伴有严重并发症的患者，如PAH、ILD、数字溃疡和关节炎，以及dcSSc亚型相关的严重疾病表现。未来需要更多的研究来验证这些发现，并探索个性化治疗策略的可能性。

通过这项研究，不仅获得了关于MSCT在SSc治疗中的重要证据，也为未来的研究提供了新的方向，特别是在如何更好地利用MSCs的独特免疫调节能力方面。这为SSc患者带来了希望，尤其是在当前治疗手段有限的情况下。

参考文献：

Wenyi, Yuan,Mian, Liu,Dapeng, Yang et al. Improvement in long-term survival with mesenchymal stem cell transplantation in systemic sclerosis patients: a propensity score-matched cohort study.[J] .Stem Cell Res Ther, 2025, 16: 0.