​≥50岁首次移植患者中，≥50岁相合同胞供者对比≤35岁替代供者的移植结局

供者选择

异基因造血细胞移植（allo-HCT）是血液恶性肿瘤的重要治疗手段，供者选择对移植效果至关重要。传统上，相合同胞供者（MSD）是首选，但随着移植技术的发展，使用年轻非亲缘供者、半相合供者等其他供者来源的情况也越来越多。

在使用移植后环磷酰胺（PTCy）为基础的移植抗宿主病（GvHD）预防的情况下，年轻供者是否优于HLA相合供者的问题尚不清楚。因此学者基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）数据开展了一项回顾性研究，近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

纳入患者：研究数据来自国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR），涵盖2014至2021年间报告的异基因HCT病例，在年龄≥50岁首次移植患者中，包括急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）或骨髓增生异常综合征（MDS），对比了不同供者移植，包括：供者年龄≥50岁的MSD，以及≤35岁的HLA相合非亲缘供者（HLA 8/8 MUD）、HLA不全相合非亲缘供者（HLA ≤7/8 MMUD）和单倍体相合（haplo）亲缘供者。排除使用外周血干细胞移植、脐带血移植以及接受PTCy联合抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和/或阿仑单抗的患者。

分组与统计分析：根据GvHD预防方案将研究人群分为PTCy队列和CNI（钙调神经磷酸酶抑制剂）队列，分别进行统计分析。使用Kaplan-Meier法、Cox比例风险模型等统计方法对OS、无病生存期（DFS）、非复发死亡率（NRM）、复发率、急性和慢性GvHD等终点进行评估。

患者特征：共纳入14662例患者，其中3746例接受PTCy方案，10916例接受CNI方案。接受PTCy的患者中，MSD组平均年龄60岁，MUD组26岁，haplo组28岁，MMUD组27岁；接受CNI的患者中，MSD组平均年龄60岁，MUD组26岁。

PTCy队列的结果：

总生存期（OS）：在PTCy队列，MSD组5年OS为44%，MUD组为52%，haplo组为45%，MMUD组为46%。多因素分析显示，与MSD相比，MUD的OS无显著差异（HR 1.20，95%CI：1.03-1.41，p=0.09），haplo (HR: 1.02, 0.88-1.18, p=1.00)和MMUD（HR: 1.00, 0.83-1.21, p=1.00）的OS也与MSD无显著差异。对于年轻供者组，MUD的OS优于haplo (HR 1.18, 95% CI 1.05-1.33, p=0.04)，而MUD和MMUD无差异(HR 1.20, 95% CI 1.02-1.42, p=0.12)，MMUD和haplo也无差异(HR 1.02, 95% 0.87-1.19, p=1.00)。

无病生存期（DFS）：MUD组的DFS显著优于MSD组（HR 1.21，95%CI：1.05-1.40，p=0.048），而haplo组(HR 1.04, 95% CI 0.90–1.19, p=1.00)和MMUD组(HR 1.07, 95% CI 0.90-1.28, p=1.00)与MSD组无显著差异。对于年轻供者组，MUD的DFS高于haplo (HR 1.17, 95% CI 1.05-1.31, p=0.038)，MMUD对比MUD组(HR 1.13, 95% CI 0.97 – 1.33, p=0.47)和haplo组(HR 0.97, 95% CI 0.83-1.13, p=1.00)无差异。

其他终点：MSD、MUD、haplo和MMUD组的NRM分别为22%、19%、30%和23%，多因素分析中，MUD、haplo和MMUD组相对于MDS的HR分别为1.00 (95% CI 0.77-1.30, p=1.0)、(95% CI 0.53-0.88, p=0.01)和(95% CI 0.54-1.01, p=0.16)。5年复发率分别为48%、42%、41%和41%，HR分别为1.29 (95% CI 1.08-1.53, p=0.02)、1.30 (95% CI 1.10-1.54, p=0.02) 和1.26 (95% CI 1.01-1.56, p=0.15)。此外，急性II-IV度GVHD、急性III-IV度GVHD和慢性GVHD无差异。

CNI队列的结果：

MSD组和MUD组5年OS分别为43%和44%，无显著差异（HR 1.03，95%CI：0.97-1.09，p=0.37）。MUD组的DFS也显著优于MSD组（HR 1.09，95%CI：1.04-1.15，p<0.01）。MSD组的复发率也显著高于MUD组（HR 1.23，95%CI：1.15-1.33，p<0.0001），且MSD组的急性II-IV度和慢性GvHD发生率显著低于MUD组，III-IV度GvHD无差异。

研究结论

供者选择建议：对于≥50岁的移植患者，使用≥50岁MSD与≤35岁替代供者的OS相似，但年轻MUD在DFS方面更优，可能与较低的复发率有关。因此，当年轻MUD可用时，可能是≥50岁患者的更优选择。此外，年轻MUD的OS优于年轻haplo供者，而年轻MMUD与haplo供者的OS无显著差异。

临床意义：该研究结果为临床实践中供者选择提供了重要参考，特别是在供者来源有限或患者情况特殊时，可根据具体情况权衡利弊选择最合适的供者。同时，也提示未来需要进一步的前瞻性研究来验证这些发现，并探索其他可能影响移植效果的因素。

参考文献

Karthik Nath, Mei-Jie Zhang, Matthew Bye, Muhammad Bilal Abid, Cara Benjamin, Brian C Betts, Neel S. Bhatt, Esteban Arrieta-Bolaños, Yung-Tsi Bolon, Shahinaz M Gadalla, Michael R Grunwald, Maxwell M Krem, Stephanie J. Lee, Steven G.E. Marsh, Rodrigo Martino, Parinda A Mehta, Filippo Milano, Timothy Prestidge, Jennifer N. Saultz, Bronwen E. Shaw, Stephen R. Spellman, Hannah K Choe, Brian C Shaffer; Transplant Outcomes Using Older Matched Sibling Donors Compared to Young Alternative Donors: A CIBMTR Analysis. Blood Adv 2025; bloodadvances.2024014858. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014858