PCCM：脓毒性休克患儿的美罗培南抗生素暴露水平
2025-04-02 小文子 MedSci原创
鉴于儿童脓毒性休克中美罗培南全身暴露的变异性，建议在住院早期进行治疗药物监测或ARC监测，以评估每日给药需求，实现脓毒症的药效学暴露目标。
儿童细菌性脓毒症需紧急给予经验性抗生素治疗，使用能在体内达到有效暴露水平的抗生素剂量至关重要。但脓毒症常与β-内酰胺类抗生素浓度低于治疗剂量有关，并且常与增强型肾清除（ARC）相关。此前研究提示，脓毒症患者美罗培南治疗需更高的血浆药物浓度达标时间百分比。Pediatric Critical Care Medicine杂志发表了一项前瞻性研究，对脓毒性休克患儿美罗培南的血药浓度及药效学暴露指标进行评估，发现标准剂量美罗培南常无法达到有效暴露目标，建议进行治疗药物监测或监测ARC以优化给药方案。
2019年3月至2022年3月期间，纳入儿童需符合以下标准：被诊断为脓毒症且伴有低血压，需要进行液体复苏和血管活性药物治疗；接受美罗培南作为标准经验性治疗，剂量为20mg/kg/次，每8小时1次；预计存活时间超过24小时。排除标准包括：已接受3剂及以上美罗培南的儿童；患有慢性肾衰竭、正在接受血液透析或腹膜透析的儿童；年龄小于4周的儿童。在PICU住院前3天，每天采血测定血浆美罗培南浓度。采用非房室分析评估药效学暴露目标，并模拟40mg/kg和60mg/kg剂量下的暴露情况。
研究纳入19例符合标准的脓毒症患儿，8例被证实存在ARC，此前这种情况与血浆药物浓度低于治疗水平相关；同时，19例患者中有3例患有急性肾损伤且肾清除率下降。当依据脓毒症的药效学暴露目标来评估时（即美罗培南血浆浓度在给药间隔的70%或100%时高于铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度[MIC]），在PICU住院的第1天，19例患儿中分别有10例和9例的美罗培南血浆浓度处于低于治疗水平的状态，即便对于那些根据美国食品药品监督管理局标准判定为MIC“敏感”的病原体也是如此。模拟结果显示，40mg/kg和60mg/kg剂量对部分病原体可提高%T > MIC，但对耐药病原体仍可能不足。美罗培南达到治疗性的药效学暴露水平与PICU住院第1天24小时液体正平衡以及第3天24小时液体负平衡相关，不过在液体输注量和肾脏排出量方面存在显著的个体差异。
结果表明，鉴于儿童脓毒性休克中美罗培南全身暴露的变异性，建议在住院早期进行治疗药物监测或ARC监测，以评估每日给药需求，实现脓毒症的药效学暴露目标。未来应进一步研究确定达到高治疗目标所需的剂量及延长或持续输注美罗培南的效果。
原始出处：
John S. Bradley, Helen Harvey, et al, Subtherapeutic Meropenem Antibiotic Exposure in Children With Septic Shock Assessed by Noncompartmental Pharmacokinetic Analysis in a Prospective Dataset, Pediatric Critical Care Medicine, 2025, DOI: 10.1097/PCC.0000000000003698.
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