Diabetologia：ERK1在小鼠胰腺β细胞中功能如何？
2017-10-29 MedSci MedSci原创
胰腺β细胞胰岛素分泌不足与β细胞量减少有关，同时也是2型糖尿病的特征。尽管对ERK1和ERK2是否起着不同的作用仍然未知，但是之前报道β细胞中的细胞外信号相关激酶1和2（ERK1 / 2）抑制作用可影响胰岛素分泌，基因转录和存活。本研究的目的是使用ERK1（也称为Mapk3）-敲除小鼠（Erk1 - / -小鼠）和药理学方法评估ERK1和ERK2在β细胞中的作用。近日，国际杂志 《Diabetol
胰腺β细胞胰岛素分泌不足与β细胞量减少有关，同时也是2型糖尿病的特征。尽管对ERK1和ERK2是否起着不同的作用仍然未知，但是之前报道β细胞中的细胞外信号相关激酶1和2（ERK1 / 2）抑制作用可影响胰岛素分泌，基因转录和存活。本研究的目的是使用ERK1（也称为Mapk3）-敲除小鼠（Erk1 - / -小鼠）和药理学方法评估ERK1和ERK2在β细胞中的作用。近日，国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于ERK1对小鼠胰腺beta细胞功能的研究。
研究人员在胰岛中测定NAD（P）H，游离胞质Ca 2+浓度和胰岛素分泌。使用全内反射荧光显微镜监测ERK1和ERK2亚基异位移位和活性。通过蛋白质印迹和/或免疫细胞化学来评估ERK1 / 2，促分裂原和应激激活的激酶1（MSK1）和cAMP反应性元件结合蛋白（CREB）活化，并从胰腺切片测定胰岛质量。
研究发现葡萄糖了一诱导ERK1和ERK2亚水平的快速募集。当同时抑制ERK1和ERK2时，葡萄糖诱导的胰岛素分泌的第一阶段的快速瞬时峰值降低了40％（p <0.01），尽管ERK1似乎没有参与该过程。相比之下，ERK1是葡萄糖诱导的完全激活涉及β细胞存活的几个靶标所必需的；
与Erk1 + / +小鼠β细胞相比，Erk1 - / -小鼠β细胞的MSK1和CREB活性较低（p
<0.01），ERK1被重新表达且ERK2过表达后，磷酸化才能恢复。最后，Erk1 - / -小鼠的胰岛质量在小鼠（4月龄小鼠）与Erk1 + / +小鼠（胰岛占据的平均值±SEM ）上略有增加：0.74％±0.03％比0.62％
±0.04％; p <0.05），而老年小鼠（10个月大）不易发生年龄相关性胰腺胰岛炎（浸润胰岛[平均值±SEM]：7.51％±1.34％vs 2.03％±0.51％; p <0.001）。
研究表明，ERK1和ERK2在β细胞中起特殊作用。ERK2不能总是补偿ERK1的缺乏，但在Erk1 - / -小鼠中没有明确的表型表明ERK1在正常条件下是不必要的。
原始出处：
Michele Leduc, Joy Richard, Safia Costes,et al. ERK1 is dispensable
for mouse pancreatic beta cell function but is necessary for glucose-induced
full activation of MSK1 and CREB.
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