EULAR 2024 | 南方医科大学珠江医院团队：探究骨关节炎患者关节注射安慰剂效应的决定因素

关节内注射治疗作为一种治疗手段，因其潜在的改善症状及可能减缓骨关节炎（OA）疾病发展进程的能力而备受瞩目。然而，目前面临的挑战在于区分这些治疗效果究竟是真实治疗效果还是仅仅由安慰剂效应所导致。再加之，对关节内注射治疗中安慰剂效应影响因素的探究不够深入，限制了在随机对照试验（RCT）中准确评估疗效的能力，并加剧了所谓的“疗效悖论”问题，即在临床实践中看似有效的治疗方法在严格控制的试验环境中却难以验证其显著效果。

深入了解和量化安慰剂效应及其背后的影响因素，对于设计更加科学合理的临床试验、提高试验敏感性和指导临床实践具有重要意义。在2024欧洲风湿病学大会（EULAR）上，来自中国研究学者旨在建立基于药效学模型的荟萃分析，以定量评估 OA 临床试验中安慰剂对关节内注射的反应，并识别出影响因素。

研究人员在PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆中检索了从数据库创立至2023年10月5日的关于OA关节内注射疗法的随机双盲安慰剂对照试验。主要结局指标为随时间变化的西安大略和麦柯玛斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)总分，分量表（疼痛、功能和僵硬）和视觉模拟量表疼痛评分。同时，研究人员提取患者特征、试验设计和文献特性，用于协变量评估和亚组分析。基于模型的荟萃分析是一种定量方法，可以整合时间过程、药物学中的剂量-反应关系概念，并在分析中常规纳入协变量。

结果显示，共有87项研究被纳入研究，包含90个安慰剂组，涉及6021名接受安慰剂关节内注射的参与者。来自药效动力学时间效应模型的模拟分析显示，对于终点指标，安慰剂效应在2至3个月内达到最大效应的90%，并维持此水平直至12个月。在协变量评估和亚组分析中，有几个因素与更强的安慰剂响应显著相关，包括较高的基线症状评分、其他安慰剂药物（相比于生理盐水）、膝关节OA（相比于其他OA部位）、更长的OA病程（≥6个月）、较大的样本量，以及更近年来发表的文献。此外，体重指数（BMI）越高，安慰剂效应出现得越快。

综上，本研究构建了一种药效动力学模型，能够定量描述不同亚人群和试验变量下OA关节内注射的安慰剂响应。这些发现可作为当前临床实践和未来临床试验设计提供有益的参考。

参考资料：

PLACEBO RESPONSE TO INTRA-ARTICULAR INJECTIONS IN OSTEOARTHRITIS CLINICAL TRIALS AND ITS ASSOCIATED FACTORS