Am J Transl Res：研究揭示组蛋白去乙酰化酶在主动脉瓣钙化中的作用
2019-03-23 不详 网络
目前对于钙化主动脉瓣（AV）疾病的细胞机制和用于其治疗的最佳药物知之甚少。糖原合成酶激酶（GSK）-3β和非经典无翼相关整合位点（Wnt）信号传导在调节瓣膜间质细胞（VIC）钙化的发病机制中起关键作用。研究发现组蛋白乙酰化调节VIC钙化。然而，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是否调节AV钙化的病理生理学尚不清楚。不同的HDAC同种型具有不同的心血管作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过调节Wnt信号
目前对于钙化主动脉瓣（AV）疾病的细胞机制和用于其治疗的最佳药物知之甚少。糖原合成酶激酶（GSK）-3β和非经典无翼相关整合位点（Wnt）信号传导在调节瓣膜间质细胞（VIC）钙化的发病机制中起关键作用。研究发现组蛋白乙酰化调节VIC钙化。然而，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是否调节AV钙化的病理生理学尚不清楚。不同的HDAC同种型具有不同的心血管作用。我们假设特定的HDAC抑制剂通过调节Wnt信号传导调节主动脉VIC中的runt相关转录因子2（RUNX2）。
通过蛋白质印迹，实时聚合酶链反应和增殖试验分析单独或与HDAC抑制剂联合处理的成骨（OST）培养基处理的猪VIC中的成骨标志物的表达，Wnt信号传导，骨形态发生蛋白（BMP）信号传导和增殖。
结果显示，OST培养基处理5天的VIC表现出比对照细胞更高的RUNX2和GSK-3β表达水平。I类HDAC抑制剂（1μM的MS-275）降低了RUNX2 mRNA和蛋白质表达水平和碱性磷酸酶活性，并下调了非经典Wnt / GSK-3β信号传导，经典Wnt /β-连环蛋白信号传导和BMP信号传导。相比之下，IIa类（MC1568）和IIb HDAC（tubacin）抑制剂（0.1μM）增加了RUNX2表达。 MS-275，MC1568和tubacin减少了VIC增殖，但是，减少的程度不同。MS-275在用OST培养基处理的VIC中延长RUNX2和骨钙蛋白表达延长的时间（14天）。
总之，该研究结果表明，MS-275通过经典和非经典Wnt信号传导途径严格调节VIC中的RUNX2反式激活。
原始出处：
Li SJ, Kao YH, et al., HDAC I inhibitor regulates RUNX2 transactivation through canonical and non-canonical Wnt signaling in aortic valvular interstitial cells. Am J Transl Res. 2019 Feb 15;11(2):744-754. eCollection 2019.
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