Current Opinion in Psychiatry：GLP-1受体激动剂与精神分裂症中的减重效果
2024-07-09 xiongjy MedSci原创 发表于上海
已完成的试验表明，GLP-1受体激动剂能在精神分裂症患者中减轻体重，但效果大小通常小于一般人群中的研究结果。未来的研究应重点考察这些新药的安全性和潜在疗效。
精神分裂症患者的糖尿病和肥胖症发病率是普通人群的三到五倍，导致其寿命缩短20年。体重增加不仅影响患者的身体健康，还会影响其自尊、生活质量，并引发治疗依从性下降，从而导致病情复发和健康恶化。目前的临床指南建议，通过认知行为疗法和生活方式的改变来治疗抗精神病药物引起的体重增加，但有效的肥胖治疗方法仍然严重缺乏。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在一般人群中表现出显著的减重效果，但在精神分裂症患者中的效果尚不明确。本综述旨在评估已完成的临床试验、正在进行的试验及未来试验的方向。
综述包括六项已完成的临床试验，其中四项已公布结果，另外三项试验正在进行中。作者通过搜索国际临床试验注册平台（ICTRP）和Google学术，确定正在进行的试验，并与主要作者联系以获取试验进展。
表1：已完成的GLP-1RA试验的描述性特征
已完成的试验表明，GLP-1RAs能在精神分裂症患者中减轻体重，但效果大小通常小于一般人群中的研究结果。2016年的一项试验显示，使用每周2毫克的艾塞那肽，尽管参与者体重有所减轻，但与安慰剂组相比无显著差异。2017年的试验显示，每日1.8毫克的利拉鲁肽在16周内显著改善了葡萄糖耐量和体重。
另一项2017年的试验使用每周2毫克的艾塞那肽持续24周，结果显示实验组体重显著减少，BMI、腰围和糖化血红蛋白水平也有所改善。最近的试验使用每日3毫克的利拉鲁肽，结果表明该药物在6个月内显著减轻了体重，并改善了腰围、BMI和HbA1c水平。
正在进行的试验包括多项使用赛马鲁肽的研究，这些研究在不同剂量和持续时间下评估其效果。一些试验还在探索双重和三重激动剂在治疗抗精神病药物相关体重增加方面的潜力。
图1：显示所有已完成、已完成但未发表及正在进行的GLP-1RA减重试验的甘特图
GLP-1RAs在精神分裂症患者中显示出有希望的减重效果，部分研究报告体重减轻高达6公斤。目前有几项试验正在招募参与者，评估赛马鲁肽在不同持续时间和剂量下的效果。此外，还有几种新的药物，包括双重和三重激动剂，可能在对抗抗精神病药物相关体重增加方面更为有效。未来的研究应重点考察这些新药的安全性和潜在疗效。此外，还应探讨在抗精神病药物治疗开始时使用这些药物是否可以预防体重增加，从而减少死亡率差距，改善生活质量和药物依从性。
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