Rheumatology (Oxford)：阿巴西普治疗类风湿关节炎/银屑病关节炎未显著增加恶性肿瘤风险

阿巴西普（Abatacept）是一种选择性T细胞共刺激调节剂，通过抑制CD80/86与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）的结合，调控T细胞活化，广泛用于类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）的治疗。然而，其长期安全性，尤其是致癌风险，仍存在争议。部分观察性研究提示阿巴西普可能增加恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]除外）风险，但随机对照试验（RCT）和长期扩展（LTE）研究结果不一。本研究旨在通过系统综述和荟萃分析，综合评估阿巴西普与安慰剂、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）及其他生物/靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）相比，是否增加RA/PsA患者的恶性肿瘤风险。

本研究为系统综述与荟萃分析，检索MEDLINE、Embase和Cochrane数据库至2024年4月，纳入RA/PsA患者中关于阿巴西普的II/III/IV期RCT、LTE及观察性队列研究。纳入标准包括：成人RA/PsA患者（排除JIA）、报告恶性肿瘤结局、对照组为安慰剂、TNFi或csDMARDs/b/tsDMARDs。排除病例报告、病例对照及横断面研究。数据提取内容包括研究特征、患者基线、干预措施、暴露人年数及恶性肿瘤事件。采用Cochrane ROB2工具评估RCT偏倚风险，Newcastle-Ottawa量表评估观察性研究质量。统计分析通过随机效应模型进行网络荟萃分析（整合直接/间接比较）和成对荟萃分析，计算恶性肿瘤发生率比（IRR）及95%置信区间（CI），并采用SUCRA评估治疗风险排序。敏感性分析包括限制RA人群、纳入RA前驱期患者、“留一法”验证及调整零事件连续性校正。

研究结果​​

RCT/LTE数据：共纳入18项RCT（10项有LTE）和10项LTE研究，总暴露人年数为：阿巴西普组15 535人年（7822例患者，平均随访126周）、安慰剂组1495人年（2283例，49周）、TNFi组733人年（737例，19周）。合并RCT/LTE数据后，阿巴西普组与安慰剂组的恶性肿瘤IRR为0.58（95% CI 0.32–1.09），与TNFi组为0.72（95% CI 0.27–1.87），均无显著差异。成对荟萃分析（仅RCT或合并RCT/LTE）结果一致（IRR分别为0.58和0.72）。

观察性研究数据：纳入11项观察性队列（5项注册研究、4项索赔数据库、2项单中心），总暴露人年数为：阿巴西普组104 809人年（53 260例，123周）、其他b/tsDMARDs组717 528人年（195 109例，173周）、csDMARDs组1 460 223人年（312 578例，156周）。观察性研究显示，阿巴西普组恶性肿瘤IRR显著高于其他b/tsDMARDs组（IRR 1.21；95% CI 1.15–1.28），但与csDMARDs组无差异（IRR 0.97；95% CI 0.90–1.06）。

敏感性分析：限制RA人群、纳入RA前驱期患者或调整零事件校正后，阿巴西普与安慰剂/ TNFi的恶性肿瘤风险仍无显著差异。“留一法”验证显示，无单一研究显著影响整体结果；漏斗图及Egger检验未提示发表偏倚。

 随机对照试验（RCT）和长期扩展（LTE）研究中，各治疗方式对应的研究数量及治疗比较的数量

本研究通过系统综述与荟萃分析发现，阿巴西普在RCT/LTE数据中与安慰剂或TNFi相比，未显著增加RA/PsA患者的恶性肿瘤（NMSC除外）风险；但在观察性研究中，其风险显著高于其他b/tsDMARDs。这一差异可能源于观察性研究的长随访、大样本量及未调整的基线混杂（如年龄、疾病活动、吸烟史）。未来需结合真实世界数据与临床试验，进一步明确阿巴西普的长期致癌风险，尤其关注罕见癌症亚型的潜在关联。

原始出处：

Zuckerman BP, Gibson M, Roy R, Hughes M, Mehta D, Yang Z, Adas M, Ng K, Russell MD, Cope A, Norton S, Galloway J. Abatacept and the risk of malignancy: a meta-analysis across disease indications. Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):3280-3287. doi: 10.1093/rheumatology/keaf114. PMID: 39992258; PMCID: PMC12107056.