苏州大学陈倩/厦门大学方华攀CEJ：无载体多功能纳米药物用于腹腔热灌注化疗

化疗目前作为一种最为常见的癌症治疗方式。然而，系统性化疗给药在消灭癌细胞的同时不可避免地会对患者的正常组织或器官造成损害，也会增加癌症复发和转移的风险。此外，药物系统性给药后的化疗效果对于某些癌症比如结直肠癌和卵巢癌效果不佳，主要原因是化疗药物未能充分地到达病灶部位，且在肿瘤组织内的渗透不足。

腹腔热灌注化疗（HIPEC）作为一种创新的治疗方式已经显示出在治疗腹腔盆腔癌症（特别是卵巢癌）方面的前景。HIPEC能够有效增强化疗药物在肿瘤组织中的渗透能力，并促进癌细胞凋亡。然而，这种热干预疗法往往会刺激肿瘤组织中热休克蛋白90（HSP-90）的上调，进而可能增强癌细胞对高温条件的耐受性。此外，单一化疗药物在HIPEC治疗中通常效果不佳。虽然联合多种化疗药物可能更为有效，但这也会产生更多的不良反应，要求患者具备更强的身体素质。因此，在HIPEC的临床应用中，治疗效果与机体耐受性之间的平衡构成了一个重大挑战。

近期，苏州大学陈倩教授和厦门大学方华攀副教授等人利用藤黄酸（GA）和二甲双胍（Met）通过超分子组装形成纳米组装体（GA/Met NPs），以促进HIPEC治疗腹腔盆腔癌症，如结直肠癌和卵巢癌（图1）。使用GA/Met NPs的HIPEC具有以下几个独特优势：（1）轻度加热（MH）诱导癌细胞免疫原性细胞死亡（ICD），导致损伤相关分子模式（DMAPs）的释放，包括高迁移率族蛋白B1（HMGB-1）、三磷酸腺苷（ATP）和钙网蛋白（CRT），从而增强肿瘤微环境的免疫原性。（2）GA不仅作为一种化疗药物诱导癌细胞死亡，还作为热休克蛋白（如HSP-90）的抑制剂，增强癌细胞对热疗诱导的凋亡的敏感性。（3）二甲双胍同时消除肿瘤细胞外基质成分，如转化生长因子β1（TGF-β1），从而增强纳米药物在肿瘤组织中的穿透力，并促进肿瘤组织中细胞毒性T淋巴细胞的招募和活性。（4）使用GA/Met NPs的HIPEC在体内引发了显著的抗肿瘤免疫反应，有效抑制了结直肠癌和卵巢癌的原位生长，大幅延长了肿瘤小鼠的生存时间。这种创新的由临床使用药物组装成的GA/Met NPs在HIPEC治疗腹腔盆腔肿瘤中展现出作为有前途的治疗剂的潜力，未来在临床应用中前景广阔。相关研究以“Carrier-free multifunctional nanomedicine for enhanced hyperthermic intraperitoneal chemotherapy against abdominal pelvic tumors”为题发表在Chemical Engineering Journal杂志上。

图1. GA/Met纳米组装体介导的腹腔热灌注化疗用于治疗腹腔盆腔肿瘤。

本论文的第一作者为方华攀副教授和张琳博士，共同通讯作者陈倩教授和方华攀副教授，该研究得到国家自然科学基金、厦门市自然科学基金以及中央高校基金等项目的资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1385894724072723?dgcid=coauthor#f0005