大咖谈 | dMMR/MSI-H mCRC免疫治疗新进展

随着帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、伊匹木单抗在2017年相继在MSI-H/dMMR实体瘤或晚期结直肠癌（CRC）中获批上市，正式开启了CRC的免疫治疗时代。免疫治疗在mCRC的后线治疗中临床试验结果较一致，各大临床试验例如KN0351、GARNET、HLX103、RATIONAL 2094、HX0085显示出较为一致的ORR、PFS、OS。而在mCRC的一线治疗中，KEYNOTE177证实了帕博利珠单抗在mCRC一线治疗明显优于标准化疗方案（OS：77.5个月 vs 36.7个月）。

PD-1抗体纳武利尤单抗（Nivolumab）和CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）可以通过不同但互补的作用机制共同增强T细胞的抗肿瘤活性，二者联合在多种实体瘤中都表现出了深度且持久的获益。Checkmate 8HW研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗用于MSI-H/dMMR的转移性CRC的一线治疗，结果显示双免联合组明显优于标准化疗组(HR,0.21[97.91%C1,0.13-0.35];P<0.0001)。该研究为支持纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为MSl-H/dMMR mCRC患者的一线标准治疗选择提供了进一步的证据。

但目前关于MSI-H mCRC一线治疗，还有许多问题等待解决。免疫治疗联合标准化疗是否优于免疫治疗目前尚无答案，需等待COMMIT研究结果（Atezo vs Atezo+FOLFOX/Bev）。而双免联合是否优于单免，则还需等待CheckMate 8HW研究的最终结果（Nivo vs Nivo+Ipi）。