【JCO】中国多中心研究证实连续输注间充质干细胞预防半相合移植的GVHD安全有效

间充质干细胞

半相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）在中国已成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种重要选择，但移植后并发症（尤其是移植物抗宿主病[GVHD]和复发）仍是影响患者预后和生活质量的重要因素。间充质干细胞（MSC）具有强大的免疫调节特性，能够抑制免疫反应，已有多项研究探索其在预防GVHD中的应用。

近日《Journal of Clinical Oncology》发表中国一项多中心随机研究，评估了间充质干细胞在预防半相合造血干细胞移植的GVHD方面的疗效和安全性。

研究方法&结果

研究方法：该研究是一项开放标签、多中心、随机对照试验，共纳入中国三家移植中心接受半相合造血干细胞移植的192例18-60岁患者，患者随机分配到MSC组和对照组（各96例），两组的基线特征疾病平衡。MSC组患者在移植当天（第0天）之前4小时接受1×10^6/kg的脐血来源MSC（UC-MSC）输注，随后在移植后第一个月每周一次、第二个月每两周一次、第三个月一次，共八次输注；对照组接受常规预防措施。主要终点为2年严重慢性GVHD（cGVHD）的累积发病率，次要终点包括急性GVHD（Agvhd）的发病率和严重程度、总生存率（OS）、无GVHD无复发生存率（GRFS）、白血病复发率、非复发死亡率（NRM）以及移植后150天内的不良事件（AE）发生率。

cGVHD：MSC组2年严重cGVHD的累积发病率为5.5%，显著低于对照组的14.8%（P=0.033）。所有级别cGVHD的累积发病率在MSC组为27.6%，对照组为45.5%（P=0.022）。在中度至重度cGVHD方面，MSC组也有改善趋势（P=0.065）。

aGVHD：MSC组I至IV级aGVHD的累积发病率为17.7%，显著低于对照组的47.9%（P<0.001）。MSC组II至IV级aGVHD的发病率为4.2%，对照组为30.2%（P<0.001）。MSC组III至IV级aGVHD的发病率为2.1%，对照组为21.9%（P<0.001）。

生存期：MSC组3年GRFS率为62.4%，显著高于对照组的32.0%（P<0.001）。两组间OS率无显著差异（P=0.70），白血病复发率（P=0.34）和NRM（P=0.45）方面也无显著差异。

不良事件：在移植后0至150天内记录的AE中，MSC组未观察到输注相关副作用。MSC组3至4级出血性膀胱炎（HC）的发生率降低（P=0.031），但在其他AE如CMV、出血、真菌感染等方面两组间无显著差异。

总结

UC-MSC序贯输注：在单倍体相合造血干细胞移植后3个月内进行UC-MSC序贯输注，可显著降低急性和慢性GVHD的发病率和严重程度，提高患者的GRFS率，且不增加复发和非复发死亡的风险。

治疗策略优化：早期（第0天）开始MSC输注，能够有效覆盖急性和慢性GVHD的窗口期，调节免疫细胞活性，减少炎症，从而改善患者预后；尤其对于中度至重度受累的器官，如肝脏、眼睛和肺部。

进一步预防复发：尽管MSC输注在改善GRFS方面取得了积极成果，但在提高OS方面尚未观察到显著差异，可能因为复发仍然是死亡的主要原因，需要联合额外的复发预防手段以改善生存。

安全性：MSC输注在研究中显示出良好的安全性，未增加输注相关不良事件的风险。

研究意义：该研究为UC-MSC在预防单倍体相合造血干细胞移植后GVHD的应用提供了有力的临床证据，强调了优化MSC输注方案的重要性，并为未来的临床试验和治疗策略提供了方向。通过早期、持续和广泛的MSC覆盖，可以有效预防GVHD，同时保持较低的复发风险，为改善患者的生活质量和长期生存提供了新的希望。

参考文献

Han Yao et al. Sequential Infusion of Mesenchymal Stem Cell for Graft-Versus-Host Disease Prevention in Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation: An Open-Label, Multicenter, Randomized Controlled Clinical Trial. JCO 0, JCO-24-02119 DOI:10.1200/JCO-24-02119