JCO：FOXR2可稳定MYCN蛋白，可作为神经母细胞瘤患者不良结果的独立预测因子
2021-06-13 MedSci原创 MedSci原创
FOXR2稳定MYCN蛋白代表了MYCN扩增以增加MYCN蛋白水平的替代机制，根据FOXR2表达情况足以确定另一组具有不利临床结果的神经母细胞瘤患者
神经母细胞瘤患者的临床结果从自发性肿瘤消退到死亡不等。因此，了解导致肿瘤进展的机制对于患者的治疗至关重要。在这项研究中，研究人员发现FOXR2 激活可识别具有不利结果的神经母细胞瘤的一个亚型，并研究了FOXR2与患者不良结果相关的分子机制。
研究人员从三个独立转录数据集中共分析了1030个具有完整临床注释的原发性神经母细胞瘤病例，对FOXR2和MYCN进行了免疫沉淀，并在两种神经母细胞瘤细胞系中沉默了FOXR2的表达，以检查对细胞过程、转录组和MYCN蛋白水平的影响。此外，还分析了肿瘤样本中FOXR2和MYCN的蛋白水平。
FOXR1、FOXR2、MYC、MYCN或其他基因表达异常的神经母细胞瘤患者的OS和EFS
在这三个神经母细胞瘤数据集中，9%的肿瘤有FOXR2表达，但MYCN的mRNA 水平均较低。根据FOXR2表达确定了一组预后不良的患者，10年总生存率仅53%-59%；FOXR2表达是独立于已知的风险因素之外的预测因子。
高风险型神经母细胞瘤患者的OS和EFS
在转录水平上，表达FOXR2的肿瘤与携带MYCN扩增的肿瘤非常相似，表明它们可能具有共同的肿瘤起始机制。在表达FOXR2的神经母细胞瘤细胞系中敲低FOXR2可导致细胞周期停滞、细胞生长减慢、细胞死亡和MYCN蛋白水平降低，均提示FOXR2对这些肿瘤是必不可少。
MYCN蛋白在表达FOXR2的肿瘤中的表达水平
最后，研究人员还证明了FOXR2可结合并稳定MYCN蛋白，在表达FOXR2的肿瘤中MYCN的蛋白水平明显升高，在部分样本中甚至与携带MYCN扩增的样本相当。
综上所述，FOXR2稳定MYCN蛋白代表了MYCN扩增以增加MYCN蛋白水平的替代机制。因此，根据FOXR2表达情况足以确定另一组具有不利临床结果的神经母细胞瘤患者。
原始出处：
Schmitt-Hoffner Felix,van Rijn Sjoerd,Toprak Umut H et al. FOXR2 Stabilizes MYCN Protein and Identifies Non-Amplified Neuroblastoma Patients With Unfavorable Outcome.[J] .J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2002540. https://doi.org/10.1200/JCO.20.02540
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