Lupus Sci Med：我国学者揭示妊娠期新发系统性红斑狼疮患者疾病更重，胎儿流产和早产风险显著升高

系统性红斑狼疮（SLE）是育龄女性最常见的慢性自身免疫病，全球女性年发病率约8.82/10万，其导致的不良妊娠结局（APOs）风险显著高于健康人群。现有研究多聚焦SLE患者整体妊娠风险，但对发病时间（儿童期、孕前成人期、妊娠期新发）与APOs的关联缺乏系统性分析。本研究旨在通过回顾性队列研究，比较三类SLE患者（儿童期发病、孕前成人期发病、妊娠期新发）的临床特征与妊娠结局，明确发病时间对APOs的影响，为高危人群的分层管理和精准干预提供依据。

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入2010年1月至2024年1月南方医科大学南方医院收治的251例SLE妊娠事件（涉及223名女性），排除非自然妊娠、多胎妊娠及数据不全者。根据SLE发病时间分为三组：儿童期发病组（I组，n=35，<18岁确诊）、孕前成人期发病组（II组，n=177，≥18岁且孕前确诊）、妊娠期新发组（III组，n=39，≥18岁且妊娠期首次确诊）。数据收集涵盖：①人口学特征（孕周、孕前BMI、生育史等）；②临床特征（皮肤/黏膜/心肺/血液系统等受累表现、SLE活动度[SLEDAI-2K≥4为活动期]、狼疮肾炎LN史）；③实验室指标（ANA、抗dsDNA等11种自身抗体、补体水平、血小板计数等）；④用药（糖皮质激素、羟氯喹HCQ、阿司匹林、低分子肝素LMWH、免疫抑制剂）；⑤妊娠结局（胎儿丢失、早产、低出生体重等胎儿结局，妊娠期高血压、糖尿病等母体结局）。

采用单因素/多因素logistic回归分析发病时间与APOs的关联（SPSS 26.0，显著性阈值p<0.05），校正孕周、产次、LN活动性等混杂因素后评估独立风险。

研究结果

1. 基线特征差异​​

III组（妊娠期新发）孕妇年龄（26.0岁）显著高于I组（24.0岁，p<0.001）但低于II组（29.0岁，p=0.020）；I组初产妇比例最高（88.6% vs II组63.3%、III组61.5%，p=0.012）；II组既往不良妊娠史比例更高（28.8% vs III组7.7%，p=0.007）。三组孕前BMI、剖宫产史及孕前SLE缓解状态无显著差异。

2. 临床与实验室特征​​

· 疾病活动度：III组SLEDAI-2K≥4比例（79.5%）显著高于II组（48.0%，p=0.001），活动性LN（46.2% vs II组27.7%，p=0.029）及管型尿（17.9% vs II组6.2%，p=0.046）发生率更高。

· 多系统受累：III组皮肤黏膜（35.9% vs II组17.5%, p=0.023）、心肺（46.2% vs I组11.4%/II组17.5%, p<0.001）、血液系统（71.8% vs I组37.1%/II组46.3%, p<0.001）受累更显著，但肝肾功能、神经病变无差异。

· 实验室指标：III组ANA（100% vs II组72.9%, p<0.001）、抗dsDNA（69.2% vs II组36.7%, p<0.001）、抗SSB/La（17.9% vs II组5.6%, p=0.035）、抗核小体抗体AnuA（28.2% vs I组2.9%/II组3.4%, p<0.001）及ACL（7.7% vs II组0.6%, p=0.016）阳性率更高；低补体血症（69.2% vs II组45.8%, p=0.009）及血小板减少（43.6% vs I组14.3%/II组22.0%, p=0.007）更常见。

3. 妊娠结局​​

· 总体APOs：70.9%（178/251）发生APOs，III组风险最高（94.9% vs II组64.4%, p<0.001）。

· 胎儿丢失：III组胎儿丢失率（流产/死产）64.1%，显著高于I组（28.6%, p<0.001）和II组（19.2%, p<0.001）。

· 活产儿不良结局：III组早产（43.8% vs II组24.0%, p=0.020）、低出生体重（54.5% vs II组29.9%, p=0.009）、胎儿生长受限（FGR，27.3% vs II组10.1%, p=0.019）发生率更高。

· 母体结局：三组妊娠期高血压（HDP，17.0%）、妊娠期糖尿病（GDM，6.8%）无差异（p>0.05）。

4. 发病时间与APOs的关联​​

单因素分析显示，III组胎儿丢失（OR=5.342, 95%CI 1.629–17.520, p=0.006）、早产（OR=6.390, 95%CI 1.244–32.828, p=0.026）风险显著高于I/II组；多因素校正后，III组仍为胎儿丢失和早产的独立危险因素（p<0.05）。儿童期发病（I组）与APOs无显著关联（p>0.05）。

三组间SLE临床特征与妊娠结局比较

本研究首次系统揭示SLE发病时间与妊娠结局的关联：妊娠期新发SLE患者疾病活动度更高（SLEDAI-2K≥4达79.5%），多系统受累（心肺/血液/皮肤）及特异性抗体（ANA、抗dsDNA等）阳性率更显著，导致胎儿流产（64.1%）和早产（43.8%）风险较孕前发病者升高5-6倍。儿童期或孕前发病且病情稳定的患者APOs风险相似，提示孕前控制是关键。研究局限性包括样本量不均衡（III组仅39例）及回顾性设计，未来需前瞻性多中心研究验证干预策略。临床需对妊娠期新发SLE加强多学科监测，以改善母婴预后。

原始出处：

Xu Y, Deng X, Zhang T, Zhang M, Huo J, Peng Y, Yin Q, Liu S, Ouyang H, Ma L, Liu R, Chen J, Xie R, Hu G, Hu H, Zhong M. Pregnancy characteristics of patients with systemic lupus erythematosus with different onset times and their risk of adverse pregnancy outcomes: a retrospective cohort study. Lupus Sci Med. 2025 Jun 3;12(1):e001529. doi: 10.1136/lupus-2025-001529. PMID: 40461132; PMCID: PMC12142142.