盘点：衰老近期重要研究进展汇总

【1】成人神经再生与饮食诱导的加速衰老

成年大脑中的神经发生是神经元可塑性和脑修复的重要机制，其因机体老化和病理状况（包括代谢紊乱）而改变。寻找改变神经发生的机制和治疗解决方案需要使用高通量定量方法了解神经源性生态位内的细胞动力学。现有的挑战在于该过程的动态性质和涉及的多种细胞类型，每种细胞类型具有几种潜在的分裂或细胞命运模式。最近，研究人员发现，细胞动力学可以通过基于DNA复制的昼夜节律模式的BrdU / EdU脉冲追踪和描述时间依赖性细胞密度的微分方程模型的组合来揭示。该模型通过分析正常年轻成年雄性斑马鱼的小脑神经源性生态位中的细胞动力学来验证，其中细胞在2D（切片）中定量，并且在3D全脑图像（Clarity）中确认了干细胞的神经元命运和再激活。然后，研究人员揭示了由于慢性高热量摄入（HCI）导致的与加速老化相关的细胞动力学的复杂变化。在这种情况下，神经元干细胞的低活性在恢复正常饮食后持续两个月，并且伴随着瞬时扩增细胞的过量产生，加速的细胞死亡，以及有丝分裂后代的缓慢迁移。

【2】细胞体积过大能够加速衰老

细胞大小在细胞类型之间变化很大，但在特定细胞类型和生长条件下，细胞大小的分布很窄。 至今为止，我们对于为什么维持细胞类型特异性细胞大小很重要仍然知之甚少。最近，研究人员发现，超过一定大小的生长的芽殖酵母和原代哺乳动物细胞中存在受损的基因诱导，细胞周期进展和细胞信号传导。 这些缺陷是由于大细胞不能根据细胞体积增大来扩展核酸和蛋白质的生物合成，这进而导致细胞质稀释。研究人员进一步表明，超过一定临界尺寸的缩放损失是由于DNA变得有限。基于观察到的衰老细胞很大并且表现出许多大细胞的表型，研究人员提出支持最佳细胞功能的DNA：细胞质比例的范围是有限的，并且这些界限之外的比例有助于衰老。

【3】腐胺可以延迟排卵后卵母细胞的衰老

已有的研究显示，如果在体内或体外长时间不发生受精，排卵后的卵母细胞会发生恶化，这称为排卵后衰老。这个过程破坏了发展能力。在最近的一项研究中，研究人员发现，在排卵后衰老的过程中，活性氧（ROS）在卵母细胞中有所积累。ROS抑制了Sirt1的表达，然后通过下调细胞内Sirt1-FOXO3a-SOD2轴来增加氧化应激。此外，抑制的Sirt1表达与线粒体功能的降低和自噬水平的降低有关。由于在排卵后卵母细胞中ROS的积累，线粒体相关的细胞凋亡通过抑制AKT和ERK1 / 2途径而有所增加。线粒体丙酮酸脱氢酶激酶-4（PDK4）可通过抑制三羧酸（TAC）循环来减少ROS。研究人员发现PDK4在排卵后衰老的卵母细胞中显着降低。腐胺是丰富的生物胺之一，它改善了ROS的作用，通过增加PDK4的表达来改善排卵后衰老卵母细胞的质量。当使用siRNA下调PDK4时，腐胺的作用显着减退。因此，该研究显示，腐胺通过上调PDK4表达和改善线粒体活性来延迟排卵后卵母细胞的衰老过程。

【4】神经营养因子BDNF可促进健康衰老

已有的研究显示，衰老过程和与年龄有关的疾病都涉及能量适应能力的紊乱，和应对逆境能力的受损。下丘脑中的脑源性神经营养因子（BDNF）在调节能量平衡中起重要作用。先前的研究表明，重组腺相关病毒（AAV）介导的下丘脑BDNF基因转移减轻了饮食诱导和遗传模型中的肥胖，糖尿病和代谢综合征。最近，研究人员检测了内置自动调节系统的功效和安全性，以控制模仿中年小鼠身体自然反馈系统的转基因BDNF表达。用自身调节的BDNF载体或黄色荧光蛋白（YFP）对照处理12个月大的小鼠，维持正常饮食，并监测28周。BDNF基因转移阻止了与衰老相关的代谢下降的发展，其特征在于：预防与衰老相关的体重增加，减少肥胖，逆转棕色脂肪活性的下降，增加脂联素，同时减少循环中的瘦素和胰岛素，改善葡萄糖耐量，增加能量消耗，减轻肝脏脂肪变性，抑制下丘脑和脂肪组织中的炎症基因。此外，BDNF治疗减少了类似焦虑和抑郁的行为。这些安全性和有效性数据提供了下丘脑BDNF是促进健康老化的靶标的证据。

【5】阿奇霉素竟能减缓细胞衰老延长机体寿命

近日，一项来自索尔福德大学的科学家们通过研究发现，特殊的抗生素或有望作为延长机体寿命的新型药物；文章中，研究人员首次发现，一种FDA批准使用的抗生素阿奇霉素能有效靶向作用并消除培养液中的衰老细胞，此外，研究人员还对比了一系列FDA批准的药物对正常细胞和衰老细胞的影响差异，这些细胞来自于人类皮肤和肺部。当单一剂量使用时，阿奇霉素能以高达97%的效率选择性地杀灭并消除衰老细胞，此外，这种抗生素并不会对正常健康细胞产生影响。这项研究中，研究人员却发现，这种抗生素能消除患者机体中炎性的成纤维细胞，话句话说，就是能除去与机体衰老相关的衰老细胞。基于本文研究结果，研究人员或许发现了一种简单、便宜且能有效清除机体衰老细胞的新方法，衰老的细胞被认为是多种老化相关疾病的元凶，比如癌症、心脏病、 糖尿病和痴呆症等；研究人员表示，阿奇霉素能通过改变细胞的代谢特性来靶向作用老化细胞，促进其发生死亡，此外，研究者还发现，名为罗红霉素的抗生素似乎也能以相同的方式来降低衰老细胞的水平，但其选择性相对较差。