ACR Open Rheumatol：JAK抑制剂与bDMARDs治疗非系统性幼年特发性关节炎的疗效和安全性

幼年特发性关节炎（JIA）是一组异质性慢性炎症性关节疾病，主要影响儿童。非系统性JIA（nsJIA）占所有JIA亚型的40%-50%，其治疗需长期用药且需平衡疗效与安全性。目前，生物制剂（bDMARDs）和JAK抑制剂（JAKi）是nsJIA的主要治疗选择，但两者缺乏头对头的直接比较证据。本研究旨在通过贝叶斯网络元分析（NMA），综合评估JAKi（如Tofacitinib、Baricitinib）与bDMARDs（如Etanercept、Adalimumab等）在nsJIA中的疗效和安全性，并比较其与Methotrexate（MTX）联用或单用的效果，以期为临床治疗决策提供依据。

本研究基于PRISMA指南，检索PubMed、EMBASE、Cochrane数据库和ClinicalTrial.gov中截至2023年的随机对照试验（RCTs），纳入标准为：①研究对象为nsJIA患者；②干预药物为获批用于JIA的bDMARDs（如Etanercept、Adalimumab、​Infliximab等）或JAKi（Tofacitinib、Baricitinib）；③报告JIA-ACR70（美国风湿病学会70%改善率）或严重不良事件（SAE）结局。排除仅针对全身型JIA、葡萄膜炎或会议摘要的研究。文献筛选由两名独立研究者完成，数据提取包括试验特征（样本量、年龄、种族、疾病持续时间）、背景用药（如MTX）、基线疾病活动度及结局指标。通过贝叶斯臂基NMA模型，结合平行试验和随机撤药试验（RWT）数据，比较不同药物的疗效（OR）和安全性（SAE发生率比值IRR）。为解决异质性问题，模型中纳入JIA亚型比例作为协变量，并进行敏感性分析排除高风险偏倚试验或特定亚型（如附着点炎相关关节炎ERA/银屑病关节炎PsA）研究。

研究结果

1. 纳入研究概况​
最终纳入16项RCTs（7项平行试验、9项RWT），共1821例患者。研究涉及9种bDMARDs（3种联用MTX、6种单用）和2种JAKi（Tofacitinib、Baricitinib）。

2. 疗效分析​
JIA-ACR70改善率范围为11.3%-89.5%，联用MTX的生物制剂（如Adalimumab+MTX、Etanercept+MTX、​Infliximab+MTX）较对照组显著改善（OR 2.97-3.99，95%CI均>1）。单用生物制剂中，Etanercept（OR 2.91）、Golimumab（OR 3.78）和Adalimumab+MTX（OR 3.99）效果显著。JAKi中，Tofacitinib单用（OR 2.17）和Baricitinib（OR 1.59）未达到统计学显著性，但与对照组相比仍呈趋势。

3. 安全性分析​
SAE发生率范围为0-0.32/人年，联用MTX的生物制剂（如Etanercept+MTX、​Infliximab+MTX）SAE风险略高于单用（IRR 1.2-1.59），但无统计学显著差异。JAKi与bDMARDs的SAE发生率相似（如TofacitinibIRR 1.31 vs. EtanerceptIRR 1.16）。

4. 敏感性分析​

排除高风险偏倚试验后，Tofacitinib（OR 4.06）和Baricitinib（OR 1.71）的疗效显著提升；但剔除ERA/PsA相关试验后，部分生物制剂的效应减弱（如EtanerceptOR从2.91降至2.17）。

非系统性幼年特发性关节炎治疗中JAK抑制剂与生物制剂的贝叶斯网络元分析研究设计与主要研究结果

本研究通过贝叶斯网络元分析表明，JAK抑制剂与bDMARDs在nsJIA治疗中均有效且安全性相似，但联用MTX的生物制剂疗效更优。尽管头对头比较有限，两类药物的间接证据未显示显著差异，提示临床选择可基于患者个体特征（如给药途径偏好、共病风险）。未来需纳入个体患者数据和非RCT研究，进一步验证长期安全性及亚组效应。

原始出处：

Li Y, Huang B, Andorf S, Yue X, Lovell DJ, Brunner HI. Comparative Effectiveness and Safety of the JAK Inhibitors and Biologic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Treating Children With Nonsystemic Juvenile Idiopathic Arthritis: A Bayesian Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. ACR Open Rheumatol. 2025 Feb;7(2):e11788. doi: 10.1002/acr2.11788. PMID: 39964338; PMCID: PMC11834587.