NEURO-ONCOLOGY | T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌脑转移瘤患者中的疗效和安全性：TUXEDO-1 试验的最终结果分析

乳腺癌脑转移是HER2阳性乳腺癌患者面临的一个严重并发症，它会导致患者生活质量下降，并威胁生命，由于血脑屏障的存在，传统的全身治疗方法难以有效穿透到脑部，因此，脑转移的治疗一直是一个难题。传统的治疗方法主要包括：局部治疗和全身治疗。近年来，全身治疗在脑转移治疗中的应用逐渐受到关注，一些小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 由于分子量小，能够穿透血脑屏障，因此在脑转移治疗中显示出一定的疗效，例如，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨 (TTC) 被认为是目前 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的首选治疗方案。抗体-药物偶联物 (ADCs) 是一类新型药物，由抗体和药物两部分组成，抗体可以特异性地识别肿瘤细胞表面的靶点，将药物精准地递送到肿瘤细胞中，从而提高药物的疗效并减少副作用，近年来，ADCs 在脑转移治疗中的应用也逐渐受到关注，德曲妥珠单抗（T-DXd）是一种针对 HER2 阳性乳腺癌的 ADCs，它在治疗脑转移方面展现出良好的疗效。该研究的目的是评估T-DXd在 HER2 阳性转移性乳腺癌 (mBC) 患者中作为全身治疗的有效性和安全性，报道了最终的PFS和OS结果。

方法

TUXEDO-1 试验是一项单中心、单臂、非比较性的 II 期临床试验，旨在评估 T-DXd 在 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者中的疗效和安全性，纳入了年龄大于 18 岁，组织学证实为 HER2 阳性乳腺癌，具有活动性脑转移，ECOG体能状态评分小于 2，既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，静脉注射T-DXd 5.4 mg/kg，每 3 周一次，主要终点为颅内RR，次要终点为无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、安全性、生活质量 (QoL) 和神经认知功能。

研究结果

中位随访为26.5个月，中位 PFS 为 21 个月 (95% CI 13.3-NR)，中位 OS 尚未达到 (95% CI 22.2-NR)。患者的生活质量在治疗期间得到维持，颅内病变进展后，患者的整体生活质量出现显著下降。

安全性分析

所有患者 (100%) 均出现至少一次不良事件 (AE)，大多数 AE 为轻度或中度，最常见的不良事件为疲劳 (66.7%)、恶心 (66.7%)、上呼吸道感染 (60.0%)、脱发 (46.6%)、便秘 (46.6%)、低钾血症 (40%) 和呕吐 (40%)，最常见的 3 级 AE 为疲劳 (20%)，发生了 8 例严重不良事件 (SAE)，包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、左心室射血分数下降、肺炎、严重感染、药物超敏反应和幻觉，总的来说，T-DXd 在活动性 BM 的 HER2 阳性 mBC 患者中显示出良好的安全性特征，没有观察到新的安全性信号。

结论

T-DXd 能够有效控制 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的脑部和颅外病变，延长患者的 PFS 和 OS，且安全性良好，生活质量得到维持，T-DXd 可能为 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的治疗提供新的选择。

原始出处

Bartsch R, et al. 2024. FINAL outcome ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF TRASTUZUMAB-DERUXTECAN IN HER2-positive breast cancer PATIENTS WITH active brain metastases. Neuro-Oncology:noae123.