Nature子刊：癌症预后良好的指示分子也具有“黑暗面”

近日，来自曼彻斯特大学的研究人员通过研究发现，过去20年里一直被认为作为肿瘤预后良好的指标分子或许也有其阴暗的一面。这种名为p21WAF1/Cip1（简称为p21）的分子通常和主要的肿瘤抑制分子p53直接相关，从传统意义上来讲，其可以给医生们一种提示来指示患者癌症预后良好，即p21的存在就表明，p53肿瘤抑制子会导致侵入性较小的肿瘤出现。

本文研究中，研究者发现，在p53缺失的肿瘤中，p21可以明显增加肿瘤生长并且扩散到全身的能力，研究者Paul Townsend说道，很多年前人们认为，多晒太阳是保持健康的一种方式，然而后来我们就意识到过多地暴露于太阳光中或许会带来一定的健康副作用。而p21蛋白也具有类似的效应，当野生型p53的活性缺失时，p21的过度产生或许并不件好事儿。

该研究结果是研究人员对p21进行长达5年的研究得出的结果，此前研究者们基于对p21的理解，希望以其为基础开发抑制肿瘤的新疗法，但随后研究者们就发现，在p53缺失的肿瘤中，p21水平的增加实际上和肿瘤的恶性行为发生直接相关，于是科学家们就猜测，在肿瘤发生过程中p21分子到底扮演着什么样的角色？

实际上，p21可以通过降解DNA的复制“机器”并且诱发所谓的复制压力来发挥作用，上述过程往往会促使细胞基因组变得不稳定，而这就是癌症形成的一个主要标志。本文研究为后期研究者开发可以反击p21的新型疗法提供了新的思路。

最后研究者Townsend说道，如今我们就知道，当失去p53的控制时，p21就会成为一种诱发恶性肿瘤细胞复制危险信号的因素，本文的研究结果为我们后期开发治疗癌症的新型疗法或将提供一定研究基础和数据。

原始出处

Panagiotis Galanos, Konstantinos Vougas, David Walter, Alexander Polyzos, Apolinar Maya-Mendoza.et.al.Chronic p53-independent p21 expression causes genomic instability by deregulating replication licensing.Nature Cell Biology.2016