Nature Medicine：脑刺激成功治愈小鼠抑郁，为人类疾病无药治疗铺平道路
2019-01-03 佚名 生物通
费城儿童医院的科学家发现，与记忆有关的大脑通路也与情绪有关，通过刺激这条通路内的蛋白，可以触发小鼠“抗抑郁行为”，这意味着，抑郁症也许将不再需要药物治疗。 数以千万人沉迷于高成瘾性和昂贵的药物以缓解焦虑和抑郁，如果离开这些药物就会引发虚弱和戒断症状。
费城儿童医院的科学家发现，与记忆有关的大脑通路也与情绪有关，通过刺激这条通路内的蛋白，可以触发小鼠“抗抑郁行为”，这意味着，抑郁症也许将不再需要药物治疗。
数以千万人沉迷于高成瘾性和昂贵的药物以缓解焦虑和抑郁，如果离开这些药物就会引发虚弱和戒断症状。
随着抑郁症发病率上升，科学家们正在争相寻找其他替代疗法。费城儿童医院（CHOP）领导的一个研究小组证明，刺激确切大脑回路可以创造动物“抗抑郁行为”。
这项发表在《Nature Medicine》的研究被誉为精神卫生保健领域的高潜力突破。
“严重抑郁是世界性的健康难题，虽然现有治疗方法对一部分人有所帮助，但是，高复发率和明显的副作用也不容忽视，”这项研究的负责人、CHOP神经生物学研究员Amelia J Eisch博士说。“科学家们认为抑郁症是由大脑回路故障所致，我们的结果证明‘调整’特定回路可以为有针对性的治疗奠定基础。”
Eisch博士团队关注的是与海马（情绪和记忆相关脑区）相连的一个回路。此前有研究证明，直接靶向人类海马将造成灾难性影响。于是， Eisch博士团队决定在小鼠的海马上游寻找目标。
科学家们刺激一条名为Ent（entorhinal cortex）的途径，首次证明，除了可以改善记忆和学习，它亦能影响情绪。
压力条件下，小鼠Ent途径的一种起阻断信号作用的蛋白（Ent-specific knockdown of a psychosocial stress-induced protein）表达升高。研究小组对经过基因改造不生产该蛋白的小鼠进行了一系列极度紧张疲劳测验。
在强迫游泳测试中，对照组正常小鼠经历了紧张、奋力一搏、绝望和静止不动等行为，Ent途径激活的小鼠在放弃之前坚持游泳的时间比对照组长。
在寻食试验中，“抗抑郁”小鼠接近食物的速度比焦虑小鼠快。研究人员注意到，越快捷地获得奖励食物的小鼠，往往表现出更强的抗抑郁行为。
“我们的发现是，这一特定脑回路是无药治疗抑郁症的第一个证据，”文章一作Sanghee Yun博士说。
“我们还需确定这些知识是否可以转化为人类抑郁症患者的非侵入性疗法，”Eisch博士说。“现有的脑刺激疗法虽然对部分患者有帮助，但是，对其他患者来说未必起效。更让人忌惮的是它们的副作用，例如记忆丧失和认知障碍。”
这篇文章代表着科学家们在寻找无副作用抑郁症替代疗法领域所做出的努力。
原始出处：
Sanghee Yun,et al.Stimulation of entorhinal cortex–dentate gyrus circuitry is antidepressive.Nature Medicinevolume 24, pages658–666 (2018)
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