J Ethnopharmacol：人参皂苷Rg3预处理通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制铁死亡，减轻高海拔低氧暴露小鼠心脏损伤

背景：人参药食同源，可以增强体力和减轻疲劳。人参皂苷Rg3 (GS-Rg3)是人参的主要活性成分，具有多种药理作用，包括免疫调节和抗炎作用。此外，GS-Rg3在减轻与代谢紊乱(如高血压、高血糖和高脂血症)相关的组织和器官损伤方面已被证明有效。然而，其对高原心脏损伤(HACI)的潜在影响仍未得到充分探讨。

目的：探讨人参皂苷Rg3的潜在心脏保护作用，并探讨人参皂苷Rg3预处理如何通过抑制心脏组织RhoA/ROCK通路和铁死亡来改善心脏损伤。

方法：采用低压缺氧舱模拟相当于海拔6000米的低压缺氧条件。每组6只雄性小鼠分别接受生理盐水、人参皂苷Rg3(剂量为15 mg/kg或30 mg/kg)或溶血磷脂酸(LPA，1 mg/kg)。采用心电图法观察人参皂苷Rg3对高原致心律失常的影响。用HE染色的心脏病理切片评估损伤情况，并通过透射电镜观察心肌细胞损伤程度。

通过分析血清心肌损伤生物标志物(CK-MB、BNP)、炎症因子(TNF、IL-6、IL-1β)、活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)，探讨人参皂苷Rg3对高原心脏损伤的影响。Western blot检测各组大鼠心肌组织缺氧及缺氧相关蛋白的表达水平。在回顾现有文献的基础上，对铁死亡的传统调控机制进行了研究。采用心脏组织免疫荧光染色和Western blotting技术，研究低压缺氧暴露条件下人参皂苷Rg3通过RhoA/ROCK信号通路对心肌细胞铁死亡的影响。

结果：人参皂苷Rg3预处理可改善高原性心律失常，减轻心肌细胞损伤，降低心脏损伤生物标志物和炎症因子，降低心肌组织缺氧相关蛋白的表达。Western blotting和免疫荧光染色表明，暴露于高海拔低压缺氧导致铁死亡和RhoA/ROCK通路相关蛋白的表达升高。实验验证了RhoA/ROCK信号通路介导铁死亡的作用。

结论：该研究提示人参皂苷Rg3预处理可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路抑制铁死亡，从而减轻小鼠高海拔低压缺氧暴露引起的心脏损伤。这些发现有助于目前对人参皂苷Rg3与高原心脏损伤的认识，表明人参皂苷Rg3具有作为高原心脏损伤治疗剂的潜力。

原始出处：

Liu J, Pei C, Jia N, et al. Preconditioning with Ginsenoside Rg3 mitigates cardiac injury induced by high-altitude hypobaric hypoxia exposure in mice by suppressing ferroptosis through inhibition of the RhoA/ROCK signaling pathway. J Ethnopharmacol. Published online September 24, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118861