《BMC Rheumatology》：系统性硬化症的临床表型与骨质疏松和脆性骨折的关系

系统性硬化症（Systemic sclerosis，SSc）是一种罕见的结缔组织疾病，具有慢性、进行性的病程和自身免疫特性。该病主要影响育龄期女性，并且尽管治疗有所进展，仍然是致死率较高的风湿性疾病之一。SSc的特征是小血管的增殖性和闭塞性病变及皮肤、皮下组织和间质纤维化。这种疾病的临床表现异质性很强，给医生准确分类带来了挑战。

国外研究团队评估了SSc患者的临床表型和甲襞微循环显像（nailfold videocapillaroscopy，NVC）模式是否对骨密度（bone mineral density，BMD）值和脆性骨折的发生有影响。具体来说，研究人员希望了解弥漫性和局限性SSc在骨密度和骨折风险上的差异，以及不同NVC模式对这些参数的影响。

此次研究对象为84名连续门诊患者（平均年龄63.7±13.7岁），其中43名被分类为弥漫性SSc（diffuse cutaneus SSc，dSSc），41名为局限性SSc（limited cutaneus SSc，LSSc）。所有患者都接受了双能X射线吸收测定法（DXA）测量骨密度、肺功能测试（DLCO）、以及NVC分类为“早期”、“活动期”或“晚期”模式。此外，还进行了血液检测以评估钙、磷、肌酐等指标。

研究结果显示，dSSc患者比LSSc患者的BMD值显著更低，而且前者的骨质疏松和严重骨质疏松性骨折的发生率更高（分别为39.6%和41.9%，而后者为29.2%和34.1%）。NVC模式为“活动期”或“晚期”的患者BMD减少更为明显。同时，dSSc患者的DLCO值也显著低于LSSc患者，表明肺部受累更严重。此外，DLCO减少和既往骨折史是dSSc患者全髋BMD的独立预测因素。

研究表明，SSc患者普遍存在低骨密度和高骨折风险，尤其是弥漫性SSc患者。这可能归因于弥漫性SSc的高炎症和纤维化活性，导致骨骼健康受损。此外，研究发现NVC模式的恶化与内脏器官损伤的严重程度相关，特别是在骨骼方面。具有“晚期”NVC模式的患者在腰椎和股骨水平的BMD值较低。一些研究指出，NVC模式的进展与抗体会引起纤维化活动增加，从而损害骨骼健康。

SSc导致骨质疏松的机制复杂多样，包括慢性炎症、早绝经、制动、环磷酰胺使用、质子泵抑制剂和糖皮质激素的应用、维生素D缺乏等。这些因素共同作用，导致骨量减少，最终引发骨质疏松。此外，HR-pQCT或TBS等技术的研究也显示了SSc患者骨骼微观结构的变化。

NVC是评估SSc微血管病变的金标准。典型的NVC改变分为三类：早期模式、活动期模式和晚期模式。近年来，多项研究表明，NVC模式的进展与肺、心脏和消化系统的内脏器官损伤严重程度相关。因此，NVC不仅有助于早期诊断SSc，还可以作为评估疾病系统进展的重要指标。

SSc患者的肺部受累是一个重要问题，特别是弥漫性SSc患者。研究发现，dSSc患者的DLCO值显著低于LSSc患者，表明其肺部受累更严重。此外，NVC模式为“活动期”或“晚期”的患者DLCO值也较低，提示微血管损伤与肺功能障碍之间的密切联系。

鉴于SSc患者存在较高的骨质疏松和骨折风险，建议对其进行定期的骨密度监测，并采取预防措施如补充钙和维生素D、适当的负重锻炼、避免使用可能导致骨质流失的药物。对于已经发生骨质疏松或骨折的患者，应考虑使用抗骨质疏松药物治疗。

总之，SSc患者，特别是弥漫性SSc患者，面临较高的骨质疏松和骨折风险。NVC模式的进展与骨骼和肺部损伤的严重程度密切相关，提示我们应在临床实践中重视NVC的评估，以便更好地管理这些患者的病情。未来的研究需要进一步探讨这些关联背后的病理生理机制，以开发更有效的干预策略。

参考文献：

Irene, Carlino,Antonella, Al Refaie,Caterina, Mondillo et al. Are the clinical phenotypes of systemic sclerosis determinant for osteoporosis and fragility fractures?[J] .BMC Rheumatol, 2025, 9: 0.