J Ethnopharmacol：咳敏胶囊通过调节PI3K/AKT信号通路和TRPA1/TRPV1通道改善感染后咳嗽

背景：感染后咳嗽(PIC)是指由上呼吸道感染引起的持续咳嗽，即使在感染得到控制后仍持续咳嗽。PIC是多系统相互作用的复杂病理现象，涉及免疫系统、神经系统和呼吸系统的协同作用。上呼吸道感染最初会对气道上皮细胞造成损伤，激活局部免疫反应，并释放激活免疫细胞的介质，如中性粒细胞、肥大细胞和单核细胞。这些免疫细胞及其释放的细胞因子和趋化因子的激活加剧了气道炎症，形成了一个自我强化的炎症循环。

咳敏胶囊(KMC)来源于《伤寒论》中“麻黄附子甘草汤”，具有温阳散寒、宣肺止咳的功效。作为一种创新中药，在国内治疗PIC方面表现出优异的疗效。然而，所涉及的确切机制仍然不确定。

研究目的：利用UPLC-MS、生物信息学、网络药理学和分子对接等手段，探讨KMC治疗PIC的机制。该研究结果将通过体外和体内实验得到证实。

方法：采用超高效液相色谱-质谱法鉴定了KMC的主要成分。通过转录组学、网络药理学和分子对接探索了这些胶囊治疗PIC的机制。用呼吸道合胞病毒(RSV)滴度为10±5.5 TCID50/mL诱导Balb/c小鼠PIC模型。从感染后第14天开始，小鼠按0.3、0.6和1.2 g/kg的剂量口服胶囊2周。以10 μ l -4 mol/mL辣椒素刺激PIC小鼠咳嗽，并通过咳嗽频率、潜伏期、ELISA和H&E染色检测其对PIC小鼠的影响。采用RT-qPCR、免疫组化(IHC)和western blot分析瞬时受体电位(TRP)通道蛋白和PI3K/AKT信号通路的表达水平。观察KMC对A549细胞体外增殖的影响。

结果：KMC的治疗效果可能是通过其固有的生物活性成分，包括脱氧穿心莲内酯、槲皮素和金圣草黄素发挥作用。这些化合物被认为可以调节PI3K/AKT信号通路并影响TRP通道蛋白的功能，从而减轻与PIC相关的病理状态。体内实验表明，KMC可显著降低PIC小鼠的咳嗽频率，延长咳嗽潜伏期。KMC通过抑制促炎细胞因子(包括TNF-α、IL-1β和IL-6)的产生来减轻气道炎症。小鼠肺组织PI3K/AKT/TRP轴关键调控因子PI3K、AKT、NF-κB p65、TLR4、STAT3、TRPV1、TRPA1的表达或磷酸化水平均显著降低。

结论：KMC通过抑制PI3K/AKT信号通路和TRPA1、TRPV1离子通道的活性发挥其治疗PIC的作用。

原始出处：

Yang Z, Liang Y, Wu C, et al. Kemin capsule ameliorates post-infectious cough by modulating the PI3K/AKT signaling pathway and TRPA1/TRPV1 channels. J Ethnopharmacol. Published online September 19, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118837