异基因移植后来特莫韦预防巨细胞病毒感染对EB病毒再激活及相关并发症的影响

来特莫韦

EB病毒（EBV）感染全球约85%的人口，通常在免疫功能正常的人群中无症状，但在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，由于免疫抑制，EBV可能再激活，并导致严重的EBV相关移植后淋巴增殖性疾病（EBV-PTLD）。

来特莫韦（LTV）是一种新型抗CMV药物，可显著降低CMV再激活，对EBV无直接活性，但可通过减少CMV抗原刺激而影响免疫重建，进而影响EBV再激活。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）开展回顾性研究，探讨了在allo-HSCT后使用LTV预防CMV感染对EBV再激活及相关并发症的影响，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为冯四洲教授和姜尔烈教授。

研究结果

研究方法：该研究为回顾性研究，纳入2022年1月至2023年5月接受allo-HSCT的14岁及以上患者，旨在比较移植后21天内接受LTV预防的患者与未接受LTV预防的患者在移植后200天内EBV相关并发症（包括EBV病毒血症、EBV-PTLD和临床显著EBV感染）的发生率。

患者特征：

共纳入359例患者，其中非LTV组187例，LTV组172例。中位年龄37岁，最常见的基础疾病为急性髓系白血病（42.9%）和急性淋巴细胞白血病（23.1%）。

LTV组更多患者接受ATG预处理（96.5% vs 88.8%，P=0.005）以及半相合或无关供者（89.0% vs 77.0%，P=0.003）。

EBV相关并发症：

EBV病毒血症：LTV组发生率显著高于非LTV组（20.3% vs 11.8%，P=0.028）。

临床显著EBV感染（csEBV感染）：LTV组发生率显著高于非LTV组（18.6% vs 7.5%，P=0.003）。

EBV-PTLD：两组间发生率无显著差异（11.6% vs 6.4%，P=0.100）。

预防性利妥昔单抗使用：LTV组更多患者接受预防性利妥昔单抗（7.0% vs 1.1%，P=0.012），且大多数患者EBV DNA载量降低，有效预防了EBV-PTLD的发生。

CMV相关并发症：

CMV病毒血症：LTV组显著低于非LTV组（23.3% vs 72.7%，P<0.001）。

CMV疾病：LTV组显著低于非LTV组（0.6% vs 5.4%，P=0.033）。

临床显著CMV感染：LTV组显著低于非LTV组（23.3% vs 72.2%，P<0.001）。

全因死亡率：两组间无显著差异（15.1% vs 13.9%，P=0.752）。

总结

LTV预防显著降低CMV再激活，但同时增加EBV再激活和临床显著EBV感染的发生率。

LTV的使用与EBV-PTLD发生率无显著相关性，但可能与EBV再激活增加有关。

在LTV预防期间，应加强对EBV的监测，并及时使用利妥昔单抗进行干预。

该研究为LTV在allo-HSCT中的应用提供了重要数据，提示在使用LTV预防CMV感染时，需警惕EBV再激活的风险，并强调了对EBV监测和干预的重要性。

参考文献

Zhen, S., Liu, L., Zhang, X. et al. Increased Epstein-Barr virus reactivation but similar incidence of post-transplant lymphoproliferative disorders due to pre-emptive rituximab therapy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the letermovir era for cytomegalovirus prophylaxis. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02542-0