肺跃2年，艾满中华丨长期无病生存超30个月！卡瑞利珠单抗一线治疗不可手术及放化疗肺鳞癌获益持久
2023年1月13日，CameL研究重磅公布其4年随访数据，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌患者中位总生存（OS）为27.1个月，4年总生存率为37.2%，4年无进展生存率为15.6%。CameL和CameL-sq研究相互印证，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗NSCLC患者中位OS均超过2年，4年mOS率为26.8%，使超过1/4患者活过4年，为广大患者带来了临床治愈的希望。
在此背景下，梅斯医学特设立“肺”跃2年，“艾”满中华专题板块，为读者分享卡瑞利珠单抗肺癌领域精彩病例，以助推非小细胞肺癌免疫治疗发展。本期特邀湖南省直中医院呼吸科廖周旭教授及其团队进行病例分享与点评。
本次带来的病例是一位咳嗽咳痰、痰中带血，经影像学及病理学检查后确诊为中分化肺鳞癌，因患有扩张型心肌病伴心功能不全病史，且病灶位于腹主动脉附近与动脉分界不清，经综合评估后无手术条件，另考虑化疗对于心功能的风险，使用卡瑞利珠单抗单药方案一线治疗。治疗2周期后，影像学疗效评估达到部分缓解（PR），后继续予以卡瑞利珠单抗治疗至今，期间多次复查及随访，患者总体情况良好，病灶状态稳定，疗效持续评估为PR。
截至目前，该例患者总生存期（OS）已超30个月，且整体状态良好，卡瑞利珠单抗单药治疗为患者带来了十分显著的临床获益。
病例点评专家
廖周旭 教授
湖南省直中医院呼吸科副主任医师
第六批国家名老中医传承人
擅长肺癌和肺结节、慢阻肺、哮喘、尘肺和肺血管病、呼吸危重症、疑难疾病的诊治。
免疫治疗，疗效先行
卡瑞利珠单抗是唯一取得双OS阳性，且mOS均超越27个月的国产PD-1抑制剂
非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗疗效评价的金标准是中位总生存期（OS），因此首先要考量是否有OS的获益。卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗NSCLC是目前mOS最长且均超越27个月的国产PD-1抑制剂。CameL研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC患者，mOS为27.1个月，较对照组（19.8个月）延长7.3个月，显著延长总生存期（HR=0.72,0.57-0.82）；CameL-sq研究，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC患者， mOS为 27.4个月，较对照组（15.5个月）延长接近1年，降低死亡风险43%（HR=0.57, 0.44-0.74）。
除疗效因素需要考虑外，同时需要考量适应症，安全性和医保等因素，卡瑞利珠单抗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC均已获批适应症，且均纳入医保；选择疗效好，获批适应症且进入医保的药物对患者来说，如果同时满足无疑是更好的选择。免疫治疗确实给NSCLC患者带来了OS的获益，一些成功的案例给予了医生更好的指导和信心，为医生提供更准确的指导，使他们能够更好地处理晚期肿瘤的治疗。
合并扩张型心肌病患者无病生存期超30个月，患者有望达到“临床治愈”
免疫治疗的长拖尾效应带来长期疗效，甚至使部分患者达到“临床治愈”。卡瑞利珠单抗是唯一公布4年长生存数据的国产PD-1抑制剂，治疗非鳞癌，4年OS率达37.2%，使超1/3患者生存突破4年，带向“临床治愈”。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC，3年OS率达42.8%，使超过2/5患者生存突破3年。
本例患者是一位老年男性患者，有扩张型心肌病伴心功能不全，且肿瘤病灶附着于主动脉附近，因此不具有手术指征，而由于心脏病患者化疗方案也会引起心脏功能负担，因此免疫单药治疗对本例患者是较好的选择。患者接受卡瑞利珠单抗治疗30个月，疗效评价持续PR。目前患者已处于无病生存状态接近3年，最近一次治疗效果也非常好，卡瑞利珠单抗为该患者带来长期生存获益，期待患者随着随访延长，可实现“临床治愈”。
病例分享专家
龙 琴 教授
硕士研究生，2016年毕业于重庆医科大学；2020-2021年于复旦大学附属华山医院感染科进修，复旦大学附属华山医院培元实践学员。
擅长呼吸内科常见病、多发病和肺癌的诊疗，专攻感染性疾病、不明原因发热、肺部病变等疑难性疾病的诊治，尤其对细菌真菌感染、抗菌药物合理应用具有较高水平
病例资料
基本情况
患者，男性，69岁。
主诉：
咳嗽咳痰、痰中带血1月。
现病史：
患者于2020年12月因“咳嗽咳痰、痰中带血1月。”在湖南省直中医院呼吸一科住院，肺部CT示：考虑左肺门占位继发左下肺支气管闭塞，阻塞性肺不张，考虑肺癌；支气管镜活检病理（2020-12-24）:乳头状中分化鳞状细胞癌。患者拒绝进一步行骨扫描检查，签字出院。患者于2021年3月14日因咯血加重再次入院。患者自起病以来，精神、食纳一般，睡眠一般，大小便正常，体重无明显增减。
既往史：
吸烟史，50年，每日20支。有高血压病史6年，未规律服药，最高血压达150/100mmHg。有扩张型心肌病病史3年余，一般活动后气促不明显。
个人及家族史：
无肿瘤家族史。
辅助检查
一般情况：略。
查体：
左下肺呼吸音稍低,余无异常。
实验室检查：
鳞状细胞癌抗原2.52ng/ml；B型钠尿肽前体 2355.00(pg/ml)升高。
影像学检查：
心脏彩超：左心增大，二尖瓣中量返流，三尖瓣少量返流，心包少量积液，左室松弛性减退，收缩功能测值减退，EF 42%。
肺部CT平扫：1、左肺门及左下肺软左肺门可见一59mm*56mm软组织影,考虑肺癌。
肺部CT检查：
2020-12-21：完善肺部CT,提示肺癌。
病理检查：
支气管镜活检病理：2020-12-24检查，乳头状中分化鳞状细胞癌。
免疫组化：P63(+)、CK5/6(+)、P53(90%+)、NapsinA(-)、TTF-1(-)、EGFR(+)、Ki67指示50%。
头部MRI检查：
头部MRI检查：2020-12-25无明显异常。
肺部CT检查：
2021-3-14复查肺部CT，左肺门及左下肺软组织密度影，不均匀明显强化，考虑中央型肺Ca，建议纤支镜检查及PET-CT；右侧腔气间隙及气管隆突下淋巴结增大。相较2020-12-21，左下肺肿块较前有所增大，左下肺远端感染，左侧胸腔少量积液，余大致同前。
诊断
1、原发性支气管肺癌，左肺中央型，T3N2Mx IIIA期，中分化鳞状细胞癌。
2、扩张型心肌病，心功能II级。
3、高血压病2级（高危）。
一线治疗
具体方案：
卡瑞利珠单抗200mg Q3W。
治疗经过：
因患者有扩张型心肌病伴心功能不全病史，外科评估后无手术条件，考虑化疗风险，2021-03-17至今，予以卡瑞利珠单抗 200mg iv Q3W单药治疗。
疗效评估
影像学检查：
2021-05-17：治疗2个周期后，左下肺肿块较前稍缩小，左下肺远端感染较前吸收减少，疗效评价PR。
2021-10-6至今，治疗期间多次疗效评价持续PR，肿瘤标志物均为正常。
治疗小结
患者于2020年12月因咳嗽咯痰伴痰中带血住院，肺部CT考虑肺癌，支气管镜活检病理显示乳头状中分化鳞状细胞癌，头部MRI检查无异常。患者2021年3月14日因咯血加重再次入院。入院检查较第一次入院增大，因患者有扩张型心肌病伴心功能不全病史，外科评估后无手术条件，考虑化疗风险，予以卡瑞利珠单抗单药治疗。患者及家属仍有强烈免疫治疗意愿，经多学科MDT会诊评估，患者心脏功能相对较好情况下，使用卡瑞利珠单抗治疗。
至病例整理，患者治疗期间疗效评价持续PR，中位总生存期已达30个月。治疗过程中，虽然出现一些轻微的不良反应，比如免疫相关甲状腺炎和轻微的肝肾免疫性损伤，但通过对症治疗得到了明显改善。本例病例为不能手术及放化疗的非小细胞肺癌提供了新的治疗思路，使用卡瑞利珠单抗单药免疫治疗可获得持续无病生存，该中位总生存达30个月，期待随着随访时间的不断延长，患者仍然可持续获益。