Brain：帕金森病认知衰退的新标志物被发现

当我们谈论帕金森病时，多数人首先想到的是手脚颤抖、动作迟缓等运动症状，这确实与大脑多巴胺系统退化密切相关。但最新研究发现，在疾病早期甚至发病前数十年，另一个关键神经系统——胆碱能系统就已经悄悄发生着不可逆的损伤。这项发表于神经科学顶级期刊的研究首次揭示，位于大脑深部的迈内特基底核（NbM）结构变化，不仅能预测帕金森患者的认知衰退风险，还可能成为疾病早期预警的重要生物标志物。

迈内特基底核作为大脑皮层胆碱能神经输入的主要来源，就像一座城市的电力枢纽，其运作状态直接影响着记忆、注意力和执行功能等高级认知活动。科研团队通过对393名早期帕金森患者、128名快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者和186名健康人的脑部核磁共振数据分析发现，这两类患者群体的NbM灰质体积均显著缩小，其中帕金森患者平均减少12.56个单位，iRBD患者更是减少16.41个单位。值得注意的是，iRBD被认为是帕金森病的前驱症状之一，约80%的患者最终会发展为神经退行性疾病。

更深入的追踪研究带来了突破性发现：在已确诊的帕金森患者中，NbM体积较大的人群展现出明显的临床优势。具体表现为执行功能测试得分提高10%，非运动症状（如便秘、嗅觉减退）负担降低66%，运动症状严重程度减轻44%。最令人振奋的是，NbM体积每增加1个单位，未来发展为痴呆的风险就能降低60%以上。而对于iRBD群体，较大的NbM体积同样预示着更低的疾病转化风险——转化为帕金森病或路易体痴呆的概率减少51%。

值得玩味的是，虽然iRBD患者已出现与帕金森患者相当的NbM结构损伤，但其与临床症状的关联性却较弱。研究人员推测，这可能是因为大脑在疾病前驱期启动了代偿机制，就像备用电路暂时维持着电力供应，使得胆碱能功能障碍被部分掩盖。但随着代偿系统逐渐崩溃，就会引发临床症状的"雪崩式"显现。这种代偿-失代偿的动态过程，或许解释了为何有些iRBD患者多年保持稳定，而有些却在短期内快速恶化。

这项研究为帕金森病的早期干预提供了全新思路。通过常规脑部MRI检测NbM体积变化，医生不仅能在帕金森早期预判认知衰退轨迹，更能在患者出现典型运动症状前5-10年就识别出高风险人群。就像通过电力枢纽的异常来预判城市停电风险，这种生物标志物的双重预测价值，将彻底改变我们应对神经退行性疾病的策略。未来，针对胆碱能系统的保护性治疗，或将成为延缓帕金森病进展的新突破口。

原始出处：

Johannes C Klein, Cholinergic degeneration in prodromal and early Parkinson’s: a link to present and future disease states, Brain, 2025;, awaf168, https://doi.org/10.1093/brain/awaf168