NEJM：四价流感疫苗可有效预防儿童轻中重度流感

目前广泛使用的三价疫苗只可免疫一种亚型的乙型流感病毒，可能对另一种亚型的乙型流感无效。四价流感疫苗(QIV)可免疫两种不同的乙型流感病毒，但是其有效性和安全性未知。美国贝鲁特医学中心的研究人员对此进行了研究。研究认为：四价的流感疫苗可以有效地预防儿童流行性感冒。该研究成果发布在2013年12月的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。【原文下载】

该研究是多国多中心参与的第三阶段随机双盲临床试验。研究人员将3到8岁的儿童按1:1的比例随机分入四价流感疫苗组（治疗组）和甲型肝炎疫苗组（对照组）。主要研究终点为RT-PCR检测任一甲型或乙型流感病毒阳性。次要研究终点为临床出现中重度流感症状并由RT-PCR确诊或RT-PCR阳性并培养确认的流感病毒。

通过队列研究的方式来评价疫苗的有效性以及注射疫苗后是否对接种人员的日常活动和医疗资源的使用情况产生影响。这些队列包括全部接种疫苗的免疫队列（治疗组和对照组中各2584个儿童）和符合方案的队列（治疗组的2379个儿童和对照组的2398个儿童）。

研究结果表明，在总的免疫队列中，治疗组中有62名儿童（2.4%）和对照组有中148名儿童（5.73%）出现了经RT-PCR确认的流感病毒。这表明QIV的有效率为59.3%（95%的置信区间 [CI]5.2%-69.7%）。而以培养阳性为研究终点的话，治疗组的有效率为59.1%（97.5%的CI为41.2-71.5）。如果以临床表现为中重度流感症状并经RT-PCR确认为研究终点，治疗组共出现16例（0.62%），对照组共出现61例（2.36%），有效率为74.2%（97.5%的CI为51.5-86.2）。

在符合方案的队列中，以RT-PCR阳性为研究终点时，QIV的有效率为55.4%(95%的CI为39.1- 67.3)；以培养阳性为研究终点的有效率为55.9%(97.5%的CI为35.4- 69.9)；以临床表现中重度流感症状并经RT-PCR确认为研究终点的有效率为73.1% (97.5%的CI为47.1-86.3)。

QIV还与接种儿童出现体温超过39℃，下呼吸道疾病风险的下降有关。RR值分别为0.29[95% CI，0.16 to 0.56] , 0.20 [95% CI，0.04-0.92]。QIV均可诱导治疗组的儿童对全部四种病毒株产生特异性的抗体。治疗组中有36个儿童（1.4%），对照组中有24个儿童（0.9%）出现比较严重的副作用。

研究结果认为，四价的流感疫苗在儿童中可以有效地预防流行性感冒病毒。

研究背景

在流感流行的季节中，儿童的流感发病率很高。病例数随着门诊和住院病人的大量增加而增加。尽管灭活的流感病毒疫苗的有效性还有待随机对照的临床试验验证，但美国和其他一些国家还是推荐儿童常规接种流感疫苗。

三价的流感疫苗可能不会覆盖当前流行的乙型流感病毒株，从而无法有效保护接种人群。QIV包括了两种乙型流感病毒株，从而全面地保护接种人群。这种保护作用在儿童中特别重要。因为儿童在接种TIV后只能诱导出较弱的交叉抗体反应，这种局限性使儿童很难产生对新型乙型流感病毒株的有效免疫。

本研究通过多国多中心参与的第三阶段随机双盲临床试验，发现四价的流感疫苗在儿童中可以有效地预防流行性感冒病毒。在流感流行的季节里，推荐儿童常规接种四价流感疫苗以产生对可能的流感病毒的全面免疫力。

原文出处

Jain VK, Rivera L, Zaman K, Espos RA Jr, Sirivichayakul C, Quiambao BP, Rivera-Medina DM, Kerdpanich P, Ceyhan M, Dinleyici EC, Cravioto A, Yunus M, Chanthavanich P, Limkittikul K, Kurugol Z, Alhan E, Caplanusi A, Durviaux S, Boutet P, Ofori-Anyinam O, Chandrasekaran V, Dbaibo G, Innis BL.Vaccine for Prevention of Mild and Moderate-to-Severe Influenza in Children.N Engl J Med. 2013 Dec 11.【原文下载】