脑淀粉样血管病一年进展轨迹揭秘：MRI标记物如何预测病情恶化？

最新发表在《神经病学》杂志的研究首次系统描绘了散发型（sCAA）和荷兰型遗传性（D-CAA）脑淀粉样血管病在1年内的影像学演变图谱。这项涉及98名患者的前瞻性队列研究带来震撼发现：所有有症状患者在1年内都出现了至少1项MRI标记物的恶化，甚至连看似健康的遗传携带者也未能幸免——60%的无症状D-CAA患者已悄然出现白质高信号（WMH）的显著增加。这些数据不仅颠覆了人们对CAA进展速度的认知，更为未来临床试验终点的选择提供了关键依据。

研究团队采用3T高场强MRI对三组人群（55名sCAA、28名症状性D-CAA和15名无症状D-CAA）进行了基线及1年后的精细评估。他们追踪的7项关键指标构成了一套全面的"血管损伤评分系统"：从宏观出血灶、脑微出血（CMBs）到皮质表面铁沉积（cSS）、凸面蛛网膜下腔出血（cSAH），再到白质病变体积和半卵圆中心血管周围间隙（CSO-EPVS）分级，甚至包括视觉刺激下的血氧水平依赖（BOLD）功能磁共振参数。结果令人忧心：症状性患者的CMBs数量呈现爆发式增长——散发型患者中位数增加24个，而遗传型患者更是激增58个；无症状携带者虽然微出血较少，但其白质病变体积平均增加了1.2毫升，相当于正常衰老速度的3-5倍。这些数字揭示了一个残酷事实：CAA的血管损伤从未停歇，就像持续蔓延的"脑内野火"。

深入分析这些影像标记物的演变规律时，研究者发现了若干高危预警信号。通过多变量回归模型证实，基线时的微出血数量与后续CMBs增长显著相关（每多1个微出血，进展风险增加0.2%）；更惊人的是，若患者已有皮质表面铁沉积，其cSS扩展风险骤增8倍；而当cSS进展与凸面出血或宏观出血同时出现时，风险比值比竟飙升至难以置信的21,029！这些数据为临床实践敲响警钟：某些特定的影像学特征组合可能预示着即将到来的"出血风暴"。此外，功能MRI显示多数患者的视觉诱发BOLD信号上升斜率降低，暗示着即使在尚未出现明显结构损伤时，脑血管的自动调节功能已开始瓦解。

这项研究对临床治疗试验的设计具有里程碑意义。在抗淀粉样蛋白药物研发如火如荼的今天，研究者明确指出：脑微出血数量和白质病变体积是最敏感的短期进展指标——前者适用于症状性CAA（遗传型患者1年内CMBs翻倍增长），后者则是监测无症状期病变的"风向标"。这解决了长期困扰学界的难题：以往需要观察数年的治疗效果，现在通过精准追踪这些影像标记物，可能只需12个月就能获得初步疗效证据。尤其值得注意的是，不同亚型的进展模式存在显著差异：遗传型患者的整体进展风险是散发型的9.7倍，这种异质性提示未来药物试验需要分层设计，而不能将所有CAA患者混为一谈。

原始出处：

van der Plas MC,  et al. One-Year Radiologic Progression in Sporadic and Hereditary Cerebral Amyloid Angiopathy. Neurology. 2025 May 13;104(9):e213546. doi: 10.1212/WNL.0000000000213546.