Rheumatology (Oxford):初治新发类风湿关节炎患者中基线超声炎症与早期临床缓解的关联

6小时前 潘华 MedSci原创 发表于上海

基线关节复合超声炎症(PDUS+PDTS+)与24周临床缓解显著相关,且该关联在强化治疗(ETN+MTX)中更突出。

类风湿关节炎(RA)是一种异质性疾病,患者对治疗的反应差异大,临床评估指标(如DAS28)与影像学炎症(如超声检测的滑膜炎/腱鞘炎)常存在不一致性,导致疗效评估受限。肌肉骨骼超声(MSUS)可检测到临床未触及的关节或腱鞘炎症(功率多普勒超声阳性,PDUS/PDTS),但其与临床缓解的关联及动态变化尚不明确。治疗初治新发RA患者是探索疾病早期机制的关键群体。本研究旨在:(1)分析基线关节复合炎症(PDUS和PDTS)与后续临床缓解的关联;(2)评估临床疾病活动(DAS28-ESR)与超声炎症的动态一致性状态(如DAS+PDUS+、DAS+PDUS−等)及其随时间的变化规律,为RA早期分层治疗提供依据。

研究为单中心、Ⅳ期、开放标签随机对照试验(VEDERA试验)的后分析,纳入120例治疗初治、新发早期RA患者(基线DAS28-ESR≥3.2)。所有患者随机接受一线依那西普+甲氨蝶呤(ETN+MTX)或甲氨蝶呤达标治疗(MTX-TT)。基线时,根据PDUS(关节滑膜炎)和PDTS(腱鞘炎)的存在与否,将患者分为四组:PDUS+PDTS+(两者均阳性)、PDUS+PDTS−(仅PDUS阳性)、PDUS−PDTS+(仅PDTS阳性)、PDUS−PDTS−(两者均阴性)。纵向随访至24周和48周,根据DAS28-ESR(>2.6为活动,≤2.6为缓解)与PDUS状态,进一步分为DAS+PDUS+(临床活动+超声阳性)、DAS+PDUS−(临床活动+超声阴性)、DAS−PDUS+(临床缓解+超声阳性)、DAS−PDUS−(临床缓解+超声阴性)四组。采用贝叶斯逻辑回归分析基线炎症与24周缓解的关联,描述性统计分析状态转换规律。

研究结果​​

基线特征:120例患者中,52%为PDUS+PDTS+,15%为PDUS+PDTS−,16%为PDUS−PDTS+,17%为PDUS−PDTS−。PDUS+PDTS+组症状持续时间更短(中位数17.86周 vs 其他组≥25周),疾病活动度更高(DAS28-ESR中位数6.12 vs 其他组≤5.41),且更易合并超声灰阶(GS)阳性(100% vs 60%-74%)和侵蚀(22% vs 0-11%)。PDUS−PDTS−组临床活动度最低(DAS28-ESR中位数4.86,CRP中位数2.66 mg/l)。

基线炎症与缓解的关联:以PDUS−PDTS−为参照,基线PDUS+PDTS+与24周DAS28-ESR缓解显著相关(后验估计值PE=1.41,95%可信区间CrI=0.16–2.65)。ETN+MTX亚组中,PDUS+PDTS+患者24周缓解的PE=2.52(CrI=0.1–4.95),48周PE=4.48(CrI=1.78–7.18),而MTX-TT亚组无此关联。

动态状态转换:基线时,68%患者为DAS+PDUS+,32%为DAS+PDUS−。24周时,22%的DAS+PDUS+患者转为DAS−PDUS−,36%仍为DAS+PDUS+,36%转为DAS+PDUS−;DAS+PDUS−组中仅41%患者至48周仍维持该状态(其余转为DAS+PDUS+或DAS−PDUS−)。ETN+MTX亚组中,24周时DAS−PDUS−比例更高(35% vs MTX-TT的12%)。总体而言,DAS+PDUS−是动态状态,个体归属随时间变化显著。

超声与临床活动的一致性:82%患者基线存在DAS+PDTS+,38%为DAS+PDTS−。与PDUS类似,DAS+PDTS−组患者比例随时间保持稳定(基线32%,24周45%,48周39%),但个体状态转换频繁(仅41%基线DAS+PDTS−患者至48周仍维持)。

 

基线时功率多普勒超声检测的关节滑膜炎(PDUS)和/或腱鞘炎(PDTS)的存在与DAS28-ESR缓解的关联

本研究首次在初治新发RA患者中证实,基线关节复合超声炎症(PDUS+PDTS+)与24周临床缓解显著相关,且该关联在强化治疗(ETN+MTX)中更突出。此外,临床活动与超声炎症的不一致状态(如DAS+PDUS−)在基线占比高(32%),但随时间呈动态变化,提示部分患者可能通过治疗实现炎症控制。这些发现强调,RA早期需结合临床与影像学评估,动态监测疾病状态,为个体化治疗提供依据。未来需在更大样本中验证,以优化RA高危人群的管理策略。

原始出处:

Shukla RR, Wakefield RJ, Ho P, Tan AL, Emery P, Plant D, Buch MH. Baseline synovitis-tenosynovitis is associated with remission in early rheumatoid arthritis, but discordance with disease activity is a changeable state. Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):3468-3477. doi: 10.1093/rheumatology/keaf098. PMID: 39960885; PMCID: PMC12107076.

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