【BJH】探索儿童T-ALL半相合移植的结局并建立复发的预测模型

儿童T-ALL

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）占儿童ALL病例的15%左右，通常使用与B细胞ALL（B-ALL）相似的化疗方案进行治疗。尽管传统化疗可使儿童ALL患者达到90%的5年总生存率，但T-ALL患者的预后较差，尤其是复发率较高。

近年来，CAR-T细胞疗法和贝林妥欧单抗等免疫治疗手段用于复发性ALL的治疗，但对于高危患者，造血干细胞移植（HSCT）仍是重要的治疗选择，但关于半相合造血干细胞移植的数据较少。

因此北京大学人民医院开展了一项回顾性研究，分析了半相合HSCT治疗儿童T-ALL的结局及复发的预后因素，近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为张晓辉教授和程翼飞教授。

研究结果

研究设计：该研究是一项回顾性分析，纳入2010年1月至2022年6月在北京大学人民医院接受半相合HSCT的连续T-ALL儿童患者；患者年龄≤18岁，首次接受半相合HSCT，且无既往移植史。使用以白消安（BU）为基础的预处理方案，包括阿糖胞苷、BU、环磷酰胺、抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）等。

患者：共纳入128例患者，中位年龄12岁，74.2%为男性。从诊断到移植的中位时间为255天。

移植结果：

所有患者在移植后28天内均达到完全供者嵌合。中性粒细胞嵌合中位时间为14天，血小板嵌合中位时间为25天。

II-IV度急性移植物抗宿主病（aGvHD）的100天发生率为75.81% ± 0.14%，III-IV度aGvHD为10.40% ± 0.07%；慢性GvHD（cGvHD）的2年发生率为45.24% ± 0.24%，广泛性cGvHD为9.23% ± 0.08%。

生存结果：

2年总生存率（OS）为67.77% ± 4.21%，无白血病生存率（LFS）为66.34% ± 3.82%。累积复发率（CIR）为33.82% ± 0.70%，非复发死亡率（NRM）为12.65% ± 0.46%。

预后因素：

多因素分析显示，CD34细胞数量、移植前微小残留病（MRD）≥0.01%、无cGvHD和无巨细胞病毒（CMV）再激活与移植后复发显著相关（p<0.05）。

基于该四个因素开发的评分系统将患者分为低危（0-2分）和高危（3-4分）组，2年CIR分别为23.76%和48.22%（p=0.009）。

总结

半相合HSCT是T-ALL患者的有力治疗选择，但复发率仍然较高。

消除移植前MRD、保证足够数量的CD34细胞输注以及CMV感染可能是复发的保护因素。cGvHD可能通过增强移植物抗白血病（GvL）效应来减少复发。

作者开发了首个针对T-ALL患者半相合HSCT后预后的评分系统，尽管样本量较小，但该系统可用于风险分层和进一步干预的基准，该评分系统也值得进一步验证。

参考文献

Zhao C, Xiao M-Y, Zhang F, Bai L, Hu G-H, Suo P, et al. Outcomes and prognostic factors associated with relapse after haploidentical stem cell transplantation for paediatric T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol. 2025; 00: 1–8. https://doi.org/10.1111/bjh.20007