胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素基本知識
TSLP是一種類白細胞介素７（IL-7 ）細胞因子，主要在上皮細胞、平滑肌細胞、角質(zhì)形成細胞、基質(zhì)細胞、成纖維細胞、肥大細胞（ MC）、單核?巨噬細胞、粒細胞和樹突狀細胞（ DC)中生成。
TSLP 作為上皮細胞分泌的一種重要的過敏因子 ，通過與局部浸潤的DC細胞和T細胞的相互作用 ，誘導(dǎo)機體Th2反應(yīng)的發(fā)生，另外TSLP還可以通過對Th1通路的抑制作用 ，使得機體的炎癥反應(yīng)從Th1向Th2方向轉(zhuǎn)化 ，在炎癥反應(yīng)中起到了重要的協(xié)調(diào)和平衡的作用。
一、作用機理
1、Th2免疫反應(yīng) 在過敏性炎癥中 TSLP 能激活髓樣樹突狀細胞（DC）產(chǎn)生 OX40L，從而觸發(fā) Th2炎癥反應(yīng)，OX40 與其配體OX40L是TSLP 信號通路的下游分子，OX40L 調(diào)控Th1和Th2細胞的分化過程。與Th2免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子是IL-4和IL-13,促進B細胞類別向IgE轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致B細胞抗原特異性 IgE 產(chǎn)生。2、Th22免疫反應(yīng) 和Th22免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子是IL-22，一方面，IL-22誘導(dǎo)角質(zhì)蛋白細胞產(chǎn)生MMP1和MMP3，促進免疫細胞的浸潤和表皮的重組。另一方面，IL-22可以下調(diào)表皮絲聚蛋白和兜甲蛋白 ( loricrin) 的水平，進而上調(diào)S100A7、S100A8 和 S100A9 表達，干擾角質(zhì)形成細胞的正常分化，角化不全，促進表皮增生，降低皮膚屏障功能。
二、相關(guān)受體
1、Toll樣受體 TLRs作為模式識別受體的關(guān)鍵成員之一，可以識別多種外源性致敏原，激活DC細胞和T細胞，進而誘導(dǎo)了Th2相關(guān)的過敏反應(yīng)。與TLRs相關(guān)的通路有核因子 κＢ（NF?κB）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、胱天蛋白酶 １（caspage-１），可以將過敏原侵襲的胞外刺激信號轉(zhuǎn)化為胞內(nèi)炎癥信號從而誘導(dǎo) TSLP 表達。
2、蛋白酶激活受體２(PAR-2)PAR-2一方面可以通過IL-1介導(dǎo)TSLP表達，從而介導(dǎo)搔抓的機械刺激；另一方面可以通過ROS介導(dǎo)TSLP表達 ，介導(dǎo)完全抗原刺激。
3、芳基烴受體（AhR）／ 氣道上皮細胞氧化應(yīng)激途徑芳基烴受體（AhR）存在于角質(zhì)形成細胞中，是結(jié)合異生物的配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，主要介導(dǎo)環(huán)境污染物誘導(dǎo)的TSLP表達。
4、組織胺 H4受體途徑組胺由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫氫酶脫羧后形成 。目前已確定的 4 種組胺特異性受體分別是：H1、H2 、H3 和 H4 受體。組胺特異性受體可以和粒細胞表面分子發(fā)生相互作用從而釋放促炎因子，直接反應(yīng)過敏反應(yīng)的程度。
5、機械損傷誘導(dǎo) TSLP機械損傷作為一種急性物理刺激，可顯著增加皮膚中 TSLP 的 水平。
三、相關(guān)影響
1、介導(dǎo)上皮屏障的損傷與修復(fù)損傷指過敏原和炎性損傷介導(dǎo)釋放的 TSLP， 通過激活STAT5信號通路進一步加重上皮屏障的破壞。修復(fù)指刺激 Ｔ細胞表達IL-13，通過IL-13Ｒα２途徑，激活 肝素結(jié)合表皮生長因子受體介導(dǎo)氣道上皮修復(fù)。
2、影響上皮物理屏障影響上皮物理屏障主要表現(xiàn)在以下方面：
（1）、裂解緊密連接蛋白、 增加上皮滲透率；
（2）、抑制 上皮鈣黏素 和 β 聯(lián)蛋白表達， 破壞黏附連接；
（3）、下調(diào)微絲蛋白表達， 降解表皮角質(zhì)層橋粒；
（4）、抑制神經(jīng)酰胺的產(chǎn)生， 破壞表皮脂質(zhì)層。
四、討論
一方面可以靶向干預(yù) MAPK、TLR等上游通路可以下調(diào) TSLP 產(chǎn)生;另一方面也可以通過降低芳基烴受體（AhR）的表達，提高機體抵御外源性抗原的能力；至于降低核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的表達這部分屬于下游通路。
2023-05-11發(fā)表于上海
#胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素#基本知識
TSLP是一種類白細胞介素７（IL-7 ）細胞因子，主要在上皮細胞、平滑肌細胞、角質(zhì)形成細胞、基質(zhì)細胞、成纖維細胞、肥大細胞（ MC）、單核?巨噬細胞、粒細胞和樹突狀細胞（ DC)中生成。
TSLP 作為上皮細胞分泌的一種重要的#過敏因子# ，通過與局部浸潤的DC細胞和T細胞的相互作用 ，誘導(dǎo)機體Th2反應(yīng)的發(fā)生，另外TSLP還可以通過對Th1通路的抑制作用 ，使得機體的炎癥反應(yīng)從Th1向Th2方向轉(zhuǎn)化 ，在炎癥反應(yīng)中起到了重要的協(xié)調(diào)和平衡的作用。
一、作用機理
1、Th2免疫反應(yīng) 在過敏性炎癥中 TSLP 能激活髓樣樹突狀細胞（DC）產(chǎn)生 OX40L，從而觸發(fā) Th2炎癥反應(yīng)，OX40 與其配體OX40L是TSLP 信號通路的下游分子，OX40L 調(diào)控Th1和Th2細胞的分化過程。與Th2免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子是IL-4和IL-13,促進B細胞類別向IgE轉(zhuǎn)化，從而導(dǎo)致B細胞抗原特異性 IgE 產(chǎn)生。2、#Th22#免疫反應(yīng) 和Th22免疫反應(yīng)相關(guān)的細胞因子是#IL-22#，一方面，IL-22誘導(dǎo)角質(zhì)蛋白細胞產(chǎn)生MMP1和MMP3，促進免疫細胞的浸潤和表皮的重組。另一方面，IL-22可以下調(diào)表皮絲聚蛋白和兜甲蛋白 ( loricrin) 的水平，進而上調(diào)S100A7、S100A8 和 S100A9 表達，干擾角質(zhì)形成細胞的正常分化，角化不全，促進表皮增生，降低皮膚屏障功能。
二、相關(guān)受體
1、#Toll樣受體# TLRs作為模式識別受體的關(guān)鍵成員之一，可以識別多種外源性致敏原，激活DC細胞和T細胞，進而誘導(dǎo)了Th2相關(guān)的過敏反應(yīng)。與TLRs相關(guān)的通路有核因子 κＢ（NF?κB）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、胱天蛋白酶 １（caspage-１），可以將過敏原侵襲的胞外刺激信號轉(zhuǎn)化為胞內(nèi)炎癥信號從而誘導(dǎo) TSLP 表達。
2、#蛋白酶激活受體２#(PAR-2)PAR-2一方面可以通過IL-1介導(dǎo)TSLP表達，從而介導(dǎo)搔抓的機械刺激；另一方面可以通過ROS介導(dǎo)TSLP表達 ，介導(dǎo)完全抗原刺激。
3、芳基烴受體（AhR）／ 氣道上皮細胞氧化應(yīng)激途徑芳基烴受體（AhR）存在于角質(zhì)形成細胞中，是結(jié)合異生物的配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子，主要介導(dǎo)環(huán)境污染物誘導(dǎo)的TSLP表達。
4、組織胺 H4受體途徑組胺由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫氫酶脫羧后形成 。目前已確定的 4 種組胺特異性受體分別是：H1、H2 、H3 和 H4 受體。組胺特異性受體可以和粒細胞表面分子發(fā)生相互作用從而釋放促炎因子，直接反應(yīng)#過敏#反應(yīng)的程度。
5、機械損傷誘導(dǎo) TSLP機械損傷作為一種急性物理刺激，可顯著增加皮膚中 TSLP 的 水平。
三、相關(guān)影響
1、介導(dǎo)上皮屏障的損傷與修復(fù)損傷指過敏原和炎性損傷介導(dǎo)釋放的 TSLP， 通過激活STAT5信號通路進一步加重上皮屏障的破壞。修復(fù)指刺激 Ｔ細胞表達IL-13，通過IL-13Ｒα２途徑，激活 肝素結(jié)合表皮生長因子受體介導(dǎo)氣道上皮修復(fù)。
2、影響上皮物理屏障影響上皮物理屏障主要表現(xiàn)在以下方面：
（1）、裂解緊密連接蛋白、 增加上皮滲透率；
（2）、抑制 上皮鈣黏素 和 β 聯(lián)蛋白表達， 破壞黏附連接；
（3）、下調(diào)微絲蛋白表達， 降解表皮角質(zhì)層橋粒；
（4）、抑制#神經(jīng)酰胺#的產(chǎn)生， 破壞表皮脂質(zhì)層。
四、討論
一方面可以靶向干預(yù) MAPK、TLR等上游通路可以下調(diào) TSLP 產(chǎn)生;另一方面也可以通過降低#芳基烴受體#（AhR）的表達，提高機體抵御外源性抗原的能力；至于降低核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的表達這部分屬于下游通路。
2023-05-11發(fā)表于上海
