GetTopicDetailResponse(id=7d269885124, topicName=雷西納德, introduction=雷西納德, content=null, image=null, comments=2, allHits=860, url=https://h5.medsci.cn/topic?id=98851, type=1, isShow=1, status=1, isAdmin=null, adminId=1, adminEncryptionId=1eae1, adminName=小M, createdBy=null, createdName=, createdAvatar=, createdTime=Fri May 29 21:19:53 CST 2020, time=2020-05-29, bannerImg=https://img.medsci.cn/202167/1623032167418_5160405.png, bannerImgH5=https://img.medsci.cn/202167/1623032167418_5160405.png, likes=0, followStatus=false, moduleDTOList=null, tagId=81320, tagList=[TagDto(tagId=81320, tagName=雷西納德)], ipAttribution=, topicAdmin=1, lengthMark=0)
[GetTopicListResponse(id=2241976, encodeId=96bd22419e6a7, content=由于大約90%的尿酸重吸收是由URAT1介導(dǎo)，理論上抑制它就能增加尿酸的排出量，從而降低血尿酸、減少痛風(fēng)的患病及發(fā)病概率。尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑，主要就是通過抑制URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血<a href='/topic/show?id=24af4e552a1' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#尿酸#</a>水平。
促進(jìn)尿酸排泄的藥物，大約有以下幾種。賽諾菲的<a href='/topic/show?id=f1a68e07003' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#苯溴馬隆#</a>、默克的<a href='/topic/show?id=46f52092199' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#丙磺舒#</a>、阿斯利康的<a href='/topic/show?id=7d269885124' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#雷西納德#</a>、富士的多替諾雷。
但是<a href='/topic/show?id=28c812222669' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1#</a>（URAT1）抑制劑一般具有較大的副作用：苯溴馬隆由于用藥后具有較強(qiáng)的肝毒性，在歐洲上市后被撤市；丙磺舒在患者服用初期會增加腎臟尿酸含量，增加腎結(jié)石風(fēng)險；雷西納德同樣因?yàn)槟I毒性被FDA黑框警告并撤市。
其中，苯溴馬隆是尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1抑制劑（URAT1）的代表性藥物，于1971年最先在德國上市，2000年在國內(nèi)獲批上市。苯溴馬隆作用原理與別嘌醇及非布司他并不相同，其可選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收，作用于尿酸在腎小管跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的全過程：抑制腎小管對尿酸的重吸收，同時也增加腎小管對尿酸的分泌和增加腎小球?qū)δ蛩岬臑V過作用。苯溴馬隆對URAT1的抑制率達(dá)95%，對GLUT9的抑制作用與劑量大小正相關(guān)，因此具有顯著的降尿酸效果。苯溴馬隆還通過對GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，改善胰島素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治療方面發(fā)揮一定的作用。作為促尿酸排泄藥物，苯溴馬隆最大的優(yōu)點(diǎn)是不影響細(xì)胞代謝，通過促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸的濃度和組織中尿酸鹽結(jié)晶的沉著，也促進(jìn)尿酸結(jié)晶的重新溶解。
但是，苯溴馬隆適用于尿酸排出減少型痛風(fēng)患者，但腎功能有問題的患者需要酌情使用：苯溴馬隆是通過抑制腎小管對尿酸的重吸收促進(jìn)尿酸從腎排泄，會讓腎小管和輸尿管的尿酸濃度升高，增加腎小管或輸尿管結(jié)石的風(fēng)險，GRF＜20ml/min者禁用，腎結(jié)石患者慎用，腎積水、多囊腎、海綿腎等導(dǎo)致尿液排出障礙的疾病禁用。同時，由于苯溴馬隆苯并呋喃環(huán)相鄰碳上的芳基氧化產(chǎn)生的對苯醌具有較強(qiáng)的肝毒性，用藥后存在產(chǎn)生爆發(fā)性肝炎的風(fēng)險，甚至有死亡的案例發(fā)生。因此，該藥2003年從賽諾菲所在的法國退市，隨后在德國之外的大部分歐洲國家退市，F(xiàn)DA更是自始至終都沒批準(zhǔn)苯溴馬隆在美國上市。
丙磺舒最初是為了競爭性抑制藥物的腎臟排泄以增加血藥濃度并延長藥物作用持續(xù)時間而開發(fā)的，其促進(jìn)尿酸鹽的排泄作用的發(fā)現(xiàn)實(shí)屬偶然。丙磺舒是一種URAT1和非選擇性O(shè)ATs抑制劑，其可抑制尿酸在腎臟的重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸濃度，但是療效比不上苯溴馬隆。丙磺舒還能增強(qiáng)青霉素類的作用，作為抗生素治療的輔助用藥，抗感染需要用到青霉素類藥物時，如果需要兼顧降尿酸，可以考慮使用。由于缺乏選擇性、及藥物與藥物相互作用而限制了其臨床應(yīng)用。
雷西納德為首個尿酸選擇性重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1(URAT1)抑制劑，通過抑制URAT1，增加尿酸的排泄，從而用于輔助治療高尿酸血癥相關(guān)的痛風(fēng)，且與黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他等藥物聯(lián)用療效更佳。。
雷西納德于2015年12月獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，并于2016年2月獲得歐盟的批準(zhǔn)，國內(nèi)尚未獲批上市。雷西納德曾被FDA黑框警告，突出顯示急性腎衰竭風(fēng)險升高，尤其是在不使用黃嘌呤氧化酶抑制劑的情況下；2019年，雷西納德在美國退市。雷西納德最初的開發(fā)公司為美國Aread Biosciences公司，后由阿斯利康繼續(xù)開發(fā)（收購），雖然其在美國地區(qū)的化合物專利期為2029年，但至今尚未對該品種做出任何明確的計(jì)劃。
多替諾雷是日本企業(yè)富士在苯溴馬隆的基礎(chǔ)上進(jìn)行了苯環(huán)相鄰環(huán)結(jié)構(gòu)改造，主要目的是降低肝毒性。臨床數(shù)據(jù)顯示，以0.5mg為起始劑量給藥兩周后，患者SU水平明顯降低；10周后，維持2mg劑量，SU水平低于6mg/dL的患者為80%~90%；到研究終點(diǎn)34周或58周后，90%的患者SU水平下降至6mg/dL以下。整體療效與苯溴馬隆相當(dāng)，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。, objectTitle=CDE批準(zhǔn)多替諾雷上市，用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥, objectType=article, longId=854977, objectId=3bcf8549e7eb, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=https://img.medsci.cn/images/20241101/5ae7539d31914752b79b3578c11d5c14-sLfK6egHTest.jpg, objectUrl=/article/show_article.do?id=3bcf8549e7eb, replyNumber=0, likeNumber=68, createdTime=2024-12-12, rootId=0, userName=俠膽醫(yī)心, userId=f63e4754896, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=威斯康星, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=3bcf8549e7eb, moduleTitle=CDE批準(zhǔn)多替諾雷上市，用于痛風(fēng)伴高尿酸血癥, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=3bcf8549e7eb)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=1), GetTopicListResponse(id=2078411, encodeId=46d420e8411f2, content=<a href='/topic/show?id=7d269885124' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#雷西納德#</a>, objectTitle=2018 國際意見書：恰當(dāng)應(yīng)用uricosurics和雷西納德, objectType=article, longId=150320, objectId=3e611503204e, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=null, objectUrl=/article/show_article.do?id=3e611503204e, replyNumber=0, likeNumber=115, createdTime=2019-07-14, rootId=0, userName=hbwxf, userId=55ce62, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=3e611503204e, moduleTitle=2018 國際意見書：恰當(dāng)應(yīng)用uricosurics和雷西納德, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=3e611503204e)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=0)]
梅斯話題小助手
2020-05-29
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由于大約90%的尿酸重吸收是由URAT1介導(dǎo)，理論上抑制它就能增加尿酸的排出量，從而降低血尿酸、減少痛風(fēng)的患病及發(fā)病概率。尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑，主要就是通過抑制URAT1的功能，促進(jìn)尿酸從腎臟排泄，從而降低血#尿酸#水平。
促進(jìn)尿酸排泄的藥物，大約有以下幾種。賽諾菲的#苯溴馬隆#、默克的#丙磺舒#、阿斯利康的#雷西納德#、富士的多替諾雷。
但是#尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1#（URAT1）抑制劑一般具有較大的副作用：苯溴馬隆由于用藥后具有較強(qiáng)的肝毒性，在歐洲上市后被撤市；丙磺舒在患者服用初期會增加腎臟尿酸含量，增加腎結(jié)石風(fēng)險；雷西納德同樣因?yàn)槟I毒性被FDA黑框警告并撤市。
其中，苯溴馬隆是尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1抑制劑（URAT1）的代表性藥物，于1971年最先在德國上市，2000年在國內(nèi)獲批上市。苯溴馬隆作用原理與別嘌醇及非布司他并不相同，其可選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收，作用于尿酸在腎小管跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的全過程：抑制腎小管對尿酸的重吸收，同時也增加腎小管對尿酸的分泌和增加腎小球?qū)δ蛩岬臑V過作用。苯溴馬隆對URAT1的抑制率達(dá)95%，對GLUT9的抑制作用與劑量大小正相關(guān)，因此具有顯著的降尿酸效果。苯溴馬隆還通過對GLUT9的抑制作用參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程，改善胰島素抵抗和降低血糖，有望在糖尿病治療方面發(fā)揮一定的作用。作為促尿酸排泄藥物，苯溴馬隆最大的優(yōu)點(diǎn)是不影響細(xì)胞代謝，通過促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸的濃度和組織中尿酸鹽結(jié)晶的沉著，也促進(jìn)尿酸結(jié)晶的重新溶解。
但是，苯溴馬隆適用于尿酸排出減少型痛風(fēng)患者，但腎功能有問題的患者需要酌情使用：苯溴馬隆是通過抑制腎小管對尿酸的重吸收促進(jìn)尿酸從腎排泄，會讓腎小管和輸尿管的尿酸濃度升高，增加腎小管或輸尿管結(jié)石的風(fēng)險，GRF＜20ml/min者禁用，腎結(jié)石患者慎用，腎積水、多囊腎、海綿腎等導(dǎo)致尿液排出障礙的疾病禁用。同時，由于苯溴馬隆苯并呋喃環(huán)相鄰碳上的芳基氧化產(chǎn)生的對苯醌具有較強(qiáng)的肝毒性，用藥后存在產(chǎn)生爆發(fā)性肝炎的風(fēng)險，甚至有死亡的案例發(fā)生。因此，該藥2003年從賽諾菲所在的法國退市，隨后在德國之外的大部分歐洲國家退市，F(xiàn)DA更是自始至終都沒批準(zhǔn)苯溴馬隆在美國上市。
丙磺舒最初是為了競爭性抑制藥物的腎臟排泄以增加血藥濃度并延長藥物作用持續(xù)時間而開發(fā)的，其促進(jìn)尿酸鹽的排泄作用的發(fā)現(xiàn)實(shí)屬偶然。丙磺舒是一種URAT1和非選擇性O(shè)ATs抑制劑，其可抑制尿酸在腎臟的重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸濃度，但是療效比不上苯溴馬隆。丙磺舒還能增強(qiáng)青霉素類的作用，作為抗生素治療的輔助用藥，抗感染需要用到青霉素類藥物時，如果需要兼顧降尿酸，可以考慮使用。由于缺乏選擇性、及藥物與藥物相互作用而限制了其臨床應(yīng)用。
雷西納德為首個尿酸選擇性重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)子1(URAT1)抑制劑，通過抑制URAT1，增加尿酸的排泄，從而用于輔助治療高尿酸血癥相關(guān)的痛風(fēng)，且與黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他等藥物聯(lián)用療效更佳。。
雷西納德于2015年12月獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，并于2016年2月獲得歐盟的批準(zhǔn)，國內(nèi)尚未獲批上市。雷西納德曾被FDA黑框警告，突出顯示急性腎衰竭風(fēng)險升高，尤其是在不使用黃嘌呤氧化酶抑制劑的情況下；2019年，雷西納德在美國退市。雷西納德最初的開發(fā)公司為美國Aread Biosciences公司，后由阿斯利康繼續(xù)開發(fā)（收購），雖然其在美國地區(qū)的化合物專利期為2029年，但至今尚未對該品種做出任何明確的計(jì)劃。
多替諾雷是日本企業(yè)富士在苯溴馬隆的基礎(chǔ)上進(jìn)行了苯環(huán)相鄰環(huán)結(jié)構(gòu)改造，主要目的是降低肝毒性。臨床數(shù)據(jù)顯示，以0.5mg為起始劑量給藥兩周后，患者SU水平明顯降低；10周后，維持2mg劑量，SU水平低于6mg/dL的患者為80%~90%；到研究終點(diǎn)34周或58周后，90%的患者SU水平下降至6mg/dL以下。整體療效與苯溴馬隆相當(dāng)，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
