胸腺基質淋巴細胞生成素基本知識
TSLP是一種類白細胞介素７（IL-7 ）細胞因子，主要在上皮細胞、平滑肌細胞、角質形成細胞、基質細胞、成纖維細胞、肥大細胞（ MC）、單核?巨噬細胞、粒細胞和樹突狀細胞（ DC)中生成。
TSLP 作為上皮細胞分泌的一種重要的過敏因子 ，通過與局部浸潤的DC細胞和T細胞的相互作用 ，誘導機體Th2反應的發(fā)生，另外TSLP還可以通過對Th1通路的抑制作用 ，使得機體的炎癥反應從Th1向Th2方向轉化 ，在炎癥反應中起到了重要的協(xié)調和平衡的作用。
一、作用機理
1、Th2免疫反應 在過敏性炎癥中 TSLP 能激活髓樣樹突狀細胞（DC）產生 OX40L，從而觸發(fā) Th2炎癥反應，OX40 與其配體OX40L是TSLP 信號通路的下游分子，OX40L 調控Th1和Th2細胞的分化過程。與Th2免疫反應相關的細胞因子是IL-4和IL-13,促進B細胞類別向IgE轉化，從而導致B細胞抗原特異性 IgE 產生。2、Th22免疫反應 和Th22免疫反應相關的細胞因子是IL-22，一方面，IL-22誘導角質蛋白細胞產生MMP1和MMP3，促進免疫細胞的浸潤和表皮的重組。另一方面，IL-22可以下調表皮絲聚蛋白和兜甲蛋白 ( loricrin) 的水平，進而上調S100A7、S100A8 和 S100A9 表達，干擾角質形成細胞的正常分化，角化不全，促進表皮增生，降低皮膚屏障功能。
二、相關受體
1、Toll樣受體 TLRs作為模式識別受體的關鍵成員之一，可以識別多種外源性致敏原，激活DC細胞和T細胞，進而誘導了Th2相關的過敏反應。與TLRs相關的通路有核因子 κＢ（NF?κB）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、胱天蛋白酶 １（caspage-１），可以將過敏原侵襲的胞外刺激信號轉化為胞內炎癥信號從而誘導 TSLP 表達。
2、蛋白酶激活受體２(PAR-2)PAR-2一方面可以通過IL-1介導TSLP表達，從而介導搔抓的機械刺激；另一方面可以通過ROS介導TSLP表達 ，介導完全抗原刺激。
3、芳基烴受體（AhR）／ 氣道上皮細胞氧化應激途徑芳基烴受體（AhR）存在于角質形成細胞中，是結合異生物的配體依賴性轉錄因子，主要介導環(huán)境污染物誘導的TSLP表達。
4、組織胺 H4受體途徑組胺由組氨酸經特異性的組氨酸脫氫酶脫羧后形成 。目前已確定的 4 種組胺特異性受體分別是：H1、H2 、H3 和 H4 受體。組胺特異性受體可以和粒細胞表面分子發(fā)生相互作用從而釋放促炎因子，直接反應過敏反應的程度。
5、機械損傷誘導 TSLP機械損傷作為一種急性物理刺激，可顯著增加皮膚中 TSLP 的 水平。
三、相關影響
1、介導上皮屏障的損傷與修復損傷指過敏原和炎性損傷介導釋放的 TSLP， 通過激活STAT5信號通路進一步加重上皮屏障的破壞。修復指刺激 Ｔ細胞表達IL-13，通過IL-13Ｒα２途徑，激活 肝素結合表皮生長因子受體介導氣道上皮修復。
2、影響上皮物理屏障影響上皮物理屏障主要表現(xiàn)在以下方面：
（1）、裂解緊密連接蛋白、 增加上皮滲透率；
（2）、抑制 上皮鈣黏素 和 β 聯(lián)蛋白表達， 破壞黏附連接；
（3）、下調微絲蛋白表達， 降解表皮角質層橋粒；
（4）、抑制神經酰胺的產生， 破壞表皮脂質層。
四、討論
一方面可以靶向干預 MAPK、TLR等上游通路可以下調 TSLP 產生;另一方面也可以通過降低芳基烴受體（AhR）的表達，提高機體抵御外源性抗原的能力；至于降低核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的表達這部分屬于下游通路。
2023-05-11發(fā)表于上海
#胸腺基質淋巴細胞生成素#基本知識
TSLP是一種類白細胞介素７（IL-7 ）細胞因子，主要在上皮細胞、平滑肌細胞、角質形成細胞、基質細胞、成纖維細胞、肥大細胞（ MC）、單核?巨噬細胞、粒細胞和樹突狀細胞（ DC)中生成。
TSLP 作為上皮細胞分泌的一種重要的#過敏因子# ，通過與局部浸潤的DC細胞和T細胞的相互作用 ，誘導機體Th2反應的發(fā)生，另外TSLP還可以通過對Th1通路的抑制作用 ，使得機體的炎癥反應從Th1向Th2方向轉化 ，在炎癥反應中起到了重要的協(xié)調和平衡的作用。
一、作用機理
1、Th2免疫反應 在過敏性炎癥中 TSLP 能激活髓樣樹突狀細胞（DC）產生 OX40L，從而觸發(fā) Th2炎癥反應，OX40 與其配體OX40L是TSLP 信號通路的下游分子，OX40L 調控Th1和Th2細胞的分化過程。與Th2免疫反應相關的細胞因子是IL-4和IL-13,促進B細胞類別向IgE轉化，從而導致B細胞抗原特異性 IgE 產生。2、#Th22#免疫反應 和Th22免疫反應相關的細胞因子是#IL-22#，一方面，IL-22誘導角質蛋白細胞產生MMP1和MMP3，促進免疫細胞的浸潤和表皮的重組。另一方面，IL-22可以下調表皮絲聚蛋白和兜甲蛋白 ( loricrin) 的水平，進而上調S100A7、S100A8 和 S100A9 表達，干擾角質形成細胞的正常分化，角化不全，促進表皮增生，降低皮膚屏障功能。
二、相關受體
1、#Toll樣受體# TLRs作為模式識別受體的關鍵成員之一，可以識別多種外源性致敏原，激活DC細胞和T細胞，進而誘導了Th2相關的過敏反應。與TLRs相關的通路有核因子 κＢ（NF?κB）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、胱天蛋白酶 １（caspage-１），可以將過敏原侵襲的胞外刺激信號轉化為胞內炎癥信號從而誘導 TSLP 表達。
2、#蛋白酶激活受體２#(PAR-2)PAR-2一方面可以通過IL-1介導TSLP表達，從而介導搔抓的機械刺激；另一方面可以通過ROS介導TSLP表達 ，介導完全抗原刺激。
3、芳基烴受體（AhR）／ 氣道上皮細胞氧化應激途徑芳基烴受體（AhR）存在于角質形成細胞中，是結合異生物的配體依賴性轉錄因子，主要介導環(huán)境污染物誘導的TSLP表達。
4、組織胺 H4受體途徑組胺由組氨酸經特異性的組氨酸脫氫酶脫羧后形成 。目前已確定的 4 種組胺特異性受體分別是：H1、H2 、H3 和 H4 受體。組胺特異性受體可以和粒細胞表面分子發(fā)生相互作用從而釋放促炎因子，直接反應#過敏#反應的程度。
5、機械損傷誘導 TSLP機械損傷作為一種急性物理刺激，可顯著增加皮膚中 TSLP 的 水平。
三、相關影響
1、介導上皮屏障的損傷與修復損傷指過敏原和炎性損傷介導釋放的 TSLP， 通過激活STAT5信號通路進一步加重上皮屏障的破壞。修復指刺激 Ｔ細胞表達IL-13，通過IL-13Ｒα２途徑，激活 肝素結合表皮生長因子受體介導氣道上皮修復。
2、影響上皮物理屏障影響上皮物理屏障主要表現(xiàn)在以下方面：
（1）、裂解緊密連接蛋白、 增加上皮滲透率；
（2）、抑制 上皮鈣黏素 和 β 聯(lián)蛋白表達， 破壞黏附連接；
（3）、下調微絲蛋白表達， 降解表皮角質層橋粒；
（4）、抑制#神經酰胺#的產生， 破壞表皮脂質層。
四、討論
一方面可以靶向干預 MAPK、TLR等上游通路可以下調 TSLP 產生;另一方面也可以通過降低#芳基烴受體#（AhR）的表達，提高機體抵御外源性抗原的能力；至于降低核因子-κB（NF-κB）和激活蛋白-1（AP-1）的表達這部分屬于下游通路。
2023-05-11發(fā)表于上海
