在本文中，我們將深入描述這些方法的設(shè)計(jì)、它們的優(yōu)點(diǎn)和局限性，以及它們使用和解釋數(shù)據(jù)的注意事項(xiàng)。

FDA 正在發(fā)布這份指南草案，該指南最終確定后，將為基于寡核苷酸的療法 (ONT) 的非臨床安全性評(píng)估方法提供建議，以支持這些產(chǎn)品的臨床開發(fā)和營(yíng)銷。

2024 FDA指南：開發(fā)寡核苷酸療法的臨床藥理學(xué)考慮因素 指南 其它

本指南就何時(shí)進(jìn)行這些評(píng)估以及哪些類型的評(píng)估適合解決上述主題提供了建議。

本指南根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（21 USC 355）第 505 節(jié)和 21 CFR 第 312 和 314 部分為協(xié)助行業(yè)開發(fā)寡核苷酸療法提供建議。具體而言，本指南代表 FDA 對(duì)某些評(píng)估

本指南根據(jù)《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》（21 U.S.C. 355）第 505 節(jié)和 21 CFR 第 312 和 314 部分為協(xié)助行業(yè)開發(fā)寡核苷酸療法提供建議。具體而言，本指南代表 FDA 對(duì)某些

隨著首款寡核苷酸藥物Fomivirsen在20世紀(jì)90年代末獲批上市，該領(lǐng)域發(fā)展迅速，目前已有上百個(gè)臨床試驗(yàn)正在世界范圍內(nèi)開展。對(duì)于寡核苷酸類藥物，不同的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)雖然發(fā)布了一些指導(dǎo)原則和考慮要點(diǎn)文

2021年8月，亞太肝臟研究學(xué)會(huì)(APASL發(fā)表了慢性乙型肝炎患者停用核苷（酸）類似物指南，提出了慢性乙型肝炎患者長(zhǎng)期核苷（酸）類似物治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)、停藥策略、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、停藥后隨訪策略等建議。

本文就該指導(dǎo)意見進(jìn)行全方位的解讀,并與APASL、歐洲肝病協(xié)會(huì)、美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)/肝病學(xué)分會(huì)等慢性乙型肝炎診療指南建議的停藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。

核苷（酸）類似物（NAs）是當(dāng)前慢性乙型肝炎抗病毒治療的主要藥物，NAs具有迅速抑制 HBV復(fù)制和安全性良好的特點(diǎn)，但隨著NAs的應(yīng)用推廣，NAs相關(guān)的腎臟、骨骼、肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)等不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增加，這些不良反應(yīng)的總體發(fā)生率并不高，但如不及時(shí)發(fā)現(xiàn)與處理有可能引起較為嚴(yán)重的臨床后果。為優(yōu)化NAs相關(guān)不良反應(yīng)的臨床管理，抗乙型肝炎病毒核苷（酸）類似物不良反應(yīng)管理專家委員會(huì)結(jié)合最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)形

為優(yōu)化NAs相關(guān)不良反應(yīng)的臨床管理，抗乙型肝炎病毒核苷（酸）類似物不良反應(yīng)管理專家委員會(huì)結(jié)合最新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)形成本共識(shí)。

藥品評(píng)價(jià)與遴選的背景為進(jìn)一步貫徹落實(shí)黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于健全藥品供應(yīng)保障制度的決策部署，促進(jìn)藥品回歸臨床價(jià)值，2019年國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布《關(guān)于開展藥品使用監(jiān)測(cè)和臨床綜合評(píng)價(jià)工作的通知》（國(guó)衛(wèi)藥政函〔2

HBV感染目前無法完全根治,強(qiáng)效、安全的核苷（酸）類似物[nucleos（t）ide analog, NUC]長(zhǎng)期治療可通過顯著抑制病毒復(fù)制,減少肝硬化及相關(guān)并發(fā)癥和肝細(xì)胞癌（HCC）的發(fā)生,但長(zhǎng)期治

口服核苷( 酸) 類似物(NAs) 抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎(CHB) 重要和有效的方法之一。從抗病毒作用強(qiáng)弱及耐藥方面考慮，國(guó)內(nèi)外指南將NAs 類藥物分為一線和非一線用藥。《非一線核苷( 酸) 類似物經(jīng)治慢性乙型肝炎患者治療策略調(diào)整專家共識(shí)》主要針對(duì)目前正在使用非一線NAs 類藥物且有效的患者，如何規(guī)范地調(diào)整為一線NAs 類藥物，并強(qiáng)化CHB 初始抗病毒治療必須選擇一線NAs 類藥物，使患者