湘雅醫(yī)院周樂(lè)杜團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向USP8可能抑制肝癌的進(jìn)展，鐵死亡靶點(diǎn)
不過(guò)，此前也有研究發(fā)現(xiàn)，USP8 抑制通過(guò)提高 TRAF6 介導(dǎo)的 K63 連接的 PD-L1 泛素化以拮抗 K48 連接的泛素化和 PD-L1 降解來(lái)增加 PD-L1 蛋白豐度。此外，USP8 抑制還主要通過(guò)激活 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)觸發(fā)先天免疫反應(yīng)和 MHC-I 表達(dá)。基于這些機(jī)制，USP8 抑制劑聯(lián)合 PD-1/PD-L1 阻斷劑可顯著激活浸潤(rùn)的 CD8+ T 細(xì)胞以抑制腫瘤生長(zhǎng)，并提高幾種小鼠腫瘤模型的生存獲益。因此，該研究揭示了一種潛在的聯(lián)合治療策略，即利用 USP8 抑制劑和 PD-1/PD-L1 阻斷劑來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤功效。
抑制去泛素酶 USP8 通過(guò)重塑炎癥腫瘤微環(huán)境 (TME) 顯著提高抗 PD-1/PD-L1 免疫療法的功效。
因此，USP8可能會(huì)成為一個(gè)新靶點(diǎn)的可能。
2023-07-08發(fā)表于上海
#湘雅醫(yī)院##周樂(lè)杜#團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向#USP8#可能抑制#肝癌#的進(jìn)展，#鐵死亡##靶點(diǎn)#
不過(guò)，此前也有研究發(fā)現(xiàn)，USP8 抑制通過(guò)提高 TRAF6 介導(dǎo)的 K63 連接的 PD-L1 #泛素化#以拮抗 K48 連接的泛素化和 #PD-L1# 降解來(lái)增加 PD-L1 蛋白豐度。此外，USP8 抑制還主要通過(guò)激活 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)觸發(fā)先天免疫反應(yīng)和 MHC-I 表達(dá)?；谶@些機(jī)制，USP8 抑制劑聯(lián)合 PD-1/PD-L1 阻斷劑可顯著激活浸潤(rùn)的 CD8+ T 細(xì)胞以抑制腫瘤生長(zhǎng)，并提高幾種小鼠腫瘤模型的生存獲益。因此，該研究揭示了一種潛在的聯(lián)合治療策略，即利用 USP8 抑制劑和 PD-1/PD-L1 阻斷劑來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤功效。
#抑制去泛素酶# USP8 通過(guò)重塑炎癥#腫瘤微環(huán)境# (TME) 顯著提高抗 #PD-1/PD-L1# 免疫療法的功效。
因此，USP8可能會(huì)成為一個(gè)新靶點(diǎn)的可能。
2023-07-08發(fā)表于上海
