GetTopicDetailResponse(id=54bc181951b, topicName=USP8, introduction=USP8, content=null, image=null, comments=4, allHits=1248, url=https://h5.medsci.cn/topic?id=18195, type=0, isShow=1, status=1, isAdmin=null, adminId=1, adminEncryptionId=1eae1, adminName=小M, createdBy=null, createdName=, createdAvatar=, createdTime=Fri May 29 21:19:53 CST 2020, time=2020-05-29, bannerImg=https://img.medsci.cn/202167/1623032167418_5160405.png, bannerImgH5=https://img.medsci.cn/202167/1623032167418_5160405.png, likes=0, followStatus=false, moduleDTOList=null, tagId=64808, tagList=[TagDto(tagId=64808, tagName=USP8)], ipAttribution=, topicAdmin=1, lengthMark=0)
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不過(guò)，此前也有研究發(fā)現(xiàn)，USP8 抑制通過(guò)提高 TRAF6 介導(dǎo)的 K63 連接的 PD-L1 <a href='/topic/show?id=7d0764900ce' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#泛素化#</a>以拮抗 K48 連接的泛素化和 <a href='/topic/show?id=be71139214f' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#PD-L1#</a> 降解來(lái)增加 PD-L1 蛋白豐度。此外，USP8 抑制還主要通過(guò)激活 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)觸發(fā)先天免疫反應(yīng)和 MHC-I 表達(dá)?；谶@些機(jī)制，USP8 抑制劑聯(lián)合 PD-1/PD-L1 阻斷劑可顯著激活浸潤(rùn)的 CD8+ T 細(xì)胞以抑制腫瘤生長(zhǎng)，并提高幾種小鼠腫瘤模型的生存獲益。因此，該研究揭示了一種潛在的聯(lián)合治療策略，即利用 USP8 抑制劑和 PD-1/PD-L1 阻斷劑來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤功效。
<a href='/topic/show?id=29f810639610' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#抑制去泛素酶#</a> USP8 通過(guò)重塑炎癥<a href='/topic/show?id=f0838291817' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#腫瘤微環(huán)境#</a> (TME) 顯著提高抗 <a href='/topic/show?id=a4cb13896d3' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#PD-1/PD-L1#</a> 免疫療法的功效。
因此，USP8可能會(huì)成為一個(gè)新靶點(diǎn)的可能。, objectTitle=CDD：湘雅醫(yī)院周樂(lè)杜團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向USP8可能抑制肝癌的進(jìn)展, objectType=article, longId=780655, objectId=1308e806552a, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=https://img.medsci.cn/images/20230707/0593d7c663134aed8b5baab88526b42a.jpg, objectUrl=/article/show_article.do?id=1308e806552a, replyNumber=0, likeNumber=209, createdTime=2023-07-08, rootId=0, userName=俠膽醫(yī)心, userId=f63e4754896, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=上海, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=1308e806552a, moduleTitle=CDD：湘雅醫(yī)院周樂(lè)杜團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向USP8可能抑制肝癌的進(jìn)展, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=1308e806552a)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=1), GetTopicListResponse(id=1796664, encodeId=bf511e9666447, content=<a href='/topic/show?id=54bc181951b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#USP8#</a>, objectTitle=Diatetes：Clec16a、Nrdp1和USP8形成泛素依賴性三聯(lián)體復(fù)合物，調(diào)控胰島β細(xì)胞線粒體自噬。, objectType=article, longId=122245, objectId=7aea12224548, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=null, objectUrl=/article/show_article.do?id=7aea12224548, replyNumber=0, likeNumber=92, createdTime=2017-12-14, rootId=0, userName=12498da4m32(暫無(wú)昵稱), userId=636e2500187, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=7aea12224548, moduleTitle=Diatetes：Clec16a、Nrdp1和USP8形成泛素依賴性三聯(lián)體復(fù)合物，調(diào)控胰島β細(xì)胞線粒體自噬。, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=7aea12224548)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=0), GetTopicListResponse(id=1796663, encodeId=3e4a1e9666334, content=<a href='/topic/show?id=54bc181951b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#USP8#</a>, objectTitle=JCEM：體細(xì)胞USP8的基因突變是小兒庫(kù)欣綜合征的一個(gè)常見(jiàn)原因, objectType=article, longId=99400, objectId=5f25994009d, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=null, objectUrl=/article/show_article.do?id=5f25994009d, replyNumber=0, likeNumber=133, createdTime=2017-09-12, rootId=0, userName=12498da4m32(暫無(wú)昵稱), userId=636e2500187, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=5f25994009d, moduleTitle=JCEM：體細(xì)胞USP8的基因突變是小兒庫(kù)欣綜合征的一個(gè)常見(jiàn)原因, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=5f25994009d)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=0), GetTopicListResponse(id=1796662, encodeId=aa871e966622f, content=<a href='/topic/show?id=54bc181951b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#USP8#</a>, objectTitle=Cell Res：庫(kù)欣病普遍存在USP8基因突變, objectType=article, longId=48411, objectId=f16448411bf, topicUrl=null, isHasObj=0, objectCover=null, objectUrl=/article/show_article.do?id=f16448411bf, replyNumber=0, likeNumber=98, createdTime=2016-01-27, rootId=0, userName=12498da4m32(暫無(wú)昵稱), userId=636e2500187, projectId=1, avatar=, status=1, hasArticle=1, attachment=null, ipAttribution=, moduleDTOList=[ModuleDTO(moduleId=f16448411bf, moduleTitle=Cell Res：庫(kù)欣病普遍存在USP8基因突變, moduleType=article, hrefUrl=http://ermita.cn/article/show_article.do?id=f16448411bf)], followStatus=false, userIsMember=false, type=1, lengthMark=0)]
梅斯話題小助手
2020-05-29
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#湘雅醫(yī)院##周樂(lè)杜#團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)靶向#USP8#可能抑制#肝癌#的進(jìn)展，#鐵死亡##靶點(diǎn)#
不過(guò)，此前也有研究發(fā)現(xiàn)，USP8 抑制通過(guò)提高 TRAF6 介導(dǎo)的 K63 連接的 PD-L1 #泛素化#以拮抗 K48 連接的泛素化和 #PD-L1# 降解來(lái)增加 PD-L1 蛋白豐度。此外，USP8 抑制還主要通過(guò)激活 NF-κB 信號(hào)傳導(dǎo)來(lái)觸發(fā)先天免疫反應(yīng)和 MHC-I 表達(dá)?；谶@些機(jī)制，USP8 抑制劑聯(lián)合 PD-1/PD-L1 阻斷劑可顯著激活浸潤(rùn)的 CD8+ T 細(xì)胞以抑制腫瘤生長(zhǎng)，并提高幾種小鼠腫瘤模型的生存獲益。因此，該研究揭示了一種潛在的聯(lián)合治療策略，即利用 USP8 抑制劑和 PD-1/PD-L1 阻斷劑來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤功效。
#抑制去泛素酶# USP8 通過(guò)重塑炎癥#腫瘤微環(huán)境# (TME) 顯著提高抗 #PD-1/PD-L1# 免疫療法的功效。
因此，USP8可能會(huì)成為一個(gè)新靶點(diǎn)的可能。
