Solanezumab順利進(jìn)入臨床階段，在一期和二期都基本順利，直到2012年禮來(lái)的兩個(gè)代號(hào)為EXPEDITION-1和EXPEDITION-2的各1,000多例受試者的治療輕中度AD的三期臨床失敗，唯一給研究者留下希望的就是Solanezumab對(duì)輕度AD患者亞組有更明顯的認(rèn)知及功能改善作用。
2013年禮來(lái)啟動(dòng)了基于以上這一亞組發(fā)現(xiàn)的EXPEDITION-3三期臨床，專門(mén)入組了2,129例輕度AD患者，然而到2016年終于又宣布依然沒(méi)有作出主要臨床終點(diǎn)的顯著性。
在Aβ假說(shuō)被包括禮來(lái)在內(nèi)一系列大藥企的臨床失敗陰影籠罩下，該假說(shuō)支持者的重要挽尊腦洞之一就是“治療太晚”，即Aβ沉積大幅早于AD癥狀出現(xiàn)，在這一思路的驅(qū)使下，2013年禮來(lái)同步啟動(dòng)了這個(gè)代號(hào)為A4的三期臨床，入組了超過(guò)1,100例有淀粉樣板塊沉積的PET影像、又無(wú)AD臨床癥狀的受試者。
到2017年禮來(lái)內(nèi)部組織架構(gòu)變動(dòng)，將A4臨床交給AD研究所負(fù)責(zé)，并調(diào)整用藥劑量（400mg->1,600mg），因此臨床周期被延長(zhǎng)了至少4.5年。
無(wú)論如何，Solanezumab幾乎見(jiàn)證了Aβ假說(shuō)從興起至今的整個(gè)歷程，又探索了從中度、輕度、到預(yù)防等幾乎所有AD的疾病階段，也證明AD治療之難！
現(xiàn)在看來(lái)，Lecanemab有多么可貴！！是首個(gè)對(duì)阿爾茨海默有明顯改善的藥物。
另外，禮來(lái)還有一款另一款A(yù)β單抗Donanemab，在11月30日公布了與Aducanumab頭對(duì)頭的Ph3臨床TRAILLAZER-ALZ 4試驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)該優(yōu)于Aducanumab，不過(guò)Aducanumab早被證明是失敗的產(chǎn)品了。
不過(guò)，Anavex開(kāi)發(fā)的口服小分子Sigma-1R激動(dòng)劑Blarcamesine，12月1日公布了Ph2b/3臨床ANAVEX?2-73-AD-004試驗(yàn)初步結(jié)果。該試驗(yàn)共入組了509例早期AD患者，按1:1:1分別隨機(jī)分配到高低兩個(gè)用藥劑量組和安慰劑組，給藥48周后，進(jìn)入96周的開(kāi)放標(biāo)簽階段。兩個(gè)有效性主要臨床終點(diǎn)是ADAS-Cog和ADCS-ADL，次要終點(diǎn)包括CDR-SB評(píng)分等。有效性方面，Blarcamesine用藥組與安慰劑組相比， ADAS-Cog評(píng)分從基線變化改善超過(guò)-0.50的比例高出84%（p=0.015），ADCS-ADL評(píng)分從基線變化改善超過(guò)3.5的比例高出167%（p=0.0255）；此外，Blarcamesine用藥組平均改善ADAS-Cog評(píng)分-4.03，相比安慰劑組差異為-1.85。在次要終點(diǎn)上，兩個(gè)組的CDR-SB評(píng)分差異為-0.42（這倒跟Lecanemab水平差異不大）。這是令人欣喜的！
2023-03-10發(fā)表于上海
Solanezumab順利進(jìn)入臨床階段，在一期和二期都基本順利，直到2012年#禮來(lái)#的兩個(gè)代號(hào)為EXPEDITION-1和EXPEDITION-2的各1,000多例受試者的治療輕中度AD的三期臨床失敗，唯一給研究者留下希望的就是Solanezumab對(duì)輕度AD患者亞組有更明顯的認(rèn)知及功能改善作用。
2013年禮來(lái)啟動(dòng)了基于以上這一亞組發(fā)現(xiàn)的EXPEDITION-3三期臨床，專門(mén)入組了2,129例輕度AD患者，然而到2016年終于又宣布依然沒(méi)有作出主要臨床終點(diǎn)的顯著性。
在Aβ假說(shuō)被包括禮來(lái)在內(nèi)一系列大藥企的臨床失敗陰影籠罩下，該假說(shuō)支持者的重要挽尊腦洞之一就是“治療太晚”，即Aβ沉積大幅早于AD癥狀出現(xiàn)，在這一思路的驅(qū)使下，2013年禮來(lái)同步啟動(dòng)了這個(gè)代號(hào)為A4的三期臨床，入組了超過(guò)1,100例有淀粉樣板塊沉積的PET影像、又無(wú)AD臨床癥狀的受試者。
到2017年禮來(lái)內(nèi)部組織架構(gòu)變動(dòng)，將A4臨床交給AD研究所負(fù)責(zé)，并調(diào)整用藥劑量（400mg->1,600mg），因此臨床周期被延長(zhǎng)了至少4.5年。
無(wú)論如何，Solanezumab幾乎見(jiàn)證了Aβ假說(shuō)從興起至今的整個(gè)歷程，又探索了從中度、輕度、到預(yù)防等幾乎所有AD的疾病階段，也證明AD治療之難！
現(xiàn)在看來(lái)，#Lecanemab#有多么可貴?。∈鞘讉€(gè)對(duì)#阿爾茨海默#有明顯改善的藥物。
另外，禮來(lái)還有一款另一款A(yù)β單抗#Donanemab#，在11月30日公布了與Aducanumab頭對(duì)頭的Ph3臨床TRAILLAZER-ALZ 4試驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)該優(yōu)于#aducanumab#，不過(guò)Aducanumab早被證明是失敗的產(chǎn)品了。
不過(guò)，Anavex開(kāi)發(fā)的口服小分子#Sigma-1R激動(dòng)劑##Blarcamesine#，12月1日公布了Ph2b/3臨床ANAVEX?2-73-AD-004試驗(yàn)初步結(jié)果。該試驗(yàn)共入組了509例早期AD患者，按1:1:1分別隨機(jī)分配到高低兩個(gè)用藥劑量組和安慰劑組，給藥48周后，進(jìn)入96周的開(kāi)放標(biāo)簽階段。兩個(gè)有效性主要臨床終點(diǎn)是ADAS-Cog和#ADCS-ADL#，次要終點(diǎn)包括CDR-SB評(píng)分等。有效性方面，Blarcamesine用藥組與安慰劑組相比， #ADAS-Cog評(píng)分#從基線變化改善超過(guò)-0.50的比例高出84%（p=0.015），ADCS-ADL評(píng)分從基線變化改善超過(guò)3.5的比例高出167%（p=0.0255）；此外，Blarcamesine用藥組平均改善ADAS-Cog評(píng)分-4.03，相比安慰劑組差異為-1.85。在次要終點(diǎn)上，兩個(gè)組的#CDR-SB評(píng)分#差異為-0.42（這倒跟Lecanemab水平差異不大）。這是令人欣喜的！
2023-03-10發(fā)表于上海
