Solanezumab順利進入臨床階段，在一期和二期都基本順利，直到2012年禮來的兩個代號為EXPEDITION-1和EXPEDITION-2的各1,000多例受試者的治療輕中度AD的三期臨床失敗，唯一給研究者留下希望的就是Solanezumab對輕度AD患者亞組有更明顯的認知及功能改善作用。
2013年禮來啟動了基于以上這一亞組發(fā)現(xiàn)的EXPEDITION-3三期臨床，專門入組了2,129例輕度AD患者，然而到2016年終于又宣布依然沒有作出主要臨床終點的顯著性。
在Aβ假說被包括禮來在內(nèi)一系列大藥企的臨床失敗陰影籠罩下，該假說支持者的重要挽尊腦洞之一就是“治療太晚”，即Aβ沉積大幅早于AD癥狀出現(xiàn)，在這一思路的驅(qū)使下，2013年禮來同步啟動了這個代號為A4的三期臨床，入組了超過1,100例有淀粉樣板塊沉積的PET影像、又無AD臨床癥狀的受試者。
到2017年禮來內(nèi)部組織架構(gòu)變動，將A4臨床交給AD研究所負責，并調(diào)整用藥劑量（400mg->1,600mg），因此臨床周期被延長了至少4.5年。
無論如何，Solanezumab幾乎見證了Aβ假說從興起至今的整個歷程，又探索了從中度、輕度、到預(yù)防等幾乎所有AD的疾病階段，也證明AD治療之難！
現(xiàn)在看來，Lecanemab有多么可貴??！是首個對阿爾茨海默有明顯改善的藥物。
另外，禮來還有一款另一款A(yù)β單抗Donanemab，在11月30日公布了與Aducanumab頭對頭的Ph3臨床TRAILLAZER-ALZ 4試驗結(jié)果。應(yīng)該優(yōu)于Aducanumab，不過Aducanumab早被證明是失敗的產(chǎn)品了。
不過，Anavex開發(fā)的口服小分子Sigma-1R激動劑Blarcamesine，12月1日公布了Ph2b/3臨床ANAVEX?2-73-AD-004試驗初步結(jié)果。該試驗共入組了509例早期AD患者，按1:1:1分別隨機分配到高低兩個用藥劑量組和安慰劑組，給藥48周后，進入96周的開放標簽階段。兩個有效性主要臨床終點是ADAS-Cog和ADCS-ADL，次要終點包括CDR-SB評分等。有效性方面，Blarcamesine用藥組與安慰劑組相比， ADAS-Cog評分從基線變化改善超過-0.50的比例高出84%（p=0.015），ADCS-ADL評分從基線變化改善超過3.5的比例高出167%（p=0.0255）；此外，Blarcamesine用藥組平均改善ADAS-Cog評分-4.03，相比安慰劑組差異為-1.85。在次要終點上，兩個組的CDR-SB評分差異為-0.42（這倒跟Lecanemab水平差異不大）。這是令人欣喜的！
2023-03-10發(fā)表于上海
Solanezumab順利進入臨床階段，在一期和二期都基本順利，直到2012年#禮來#的兩個代號為EXPEDITION-1和EXPEDITION-2的各1,000多例受試者的治療輕中度AD的三期臨床失敗，唯一給研究者留下希望的就是Solanezumab對輕度AD患者亞組有更明顯的認知及功能改善作用。
2013年禮來啟動了基于以上這一亞組發(fā)現(xiàn)的EXPEDITION-3三期臨床，專門入組了2,129例輕度AD患者，然而到2016年終于又宣布依然沒有作出主要臨床終點的顯著性。
在Aβ假說被包括禮來在內(nèi)一系列大藥企的臨床失敗陰影籠罩下，該假說支持者的重要挽尊腦洞之一就是“治療太晚”，即Aβ沉積大幅早于AD癥狀出現(xiàn)，在這一思路的驅(qū)使下，2013年禮來同步啟動了這個代號為A4的三期臨床，入組了超過1,100例有淀粉樣板塊沉積的PET影像、又無AD臨床癥狀的受試者。
到2017年禮來內(nèi)部組織架構(gòu)變動，將A4臨床交給AD研究所負責，并調(diào)整用藥劑量（400mg->1,600mg），因此臨床周期被延長了至少4.5年。
無論如何，Solanezumab幾乎見證了Aβ假說從興起至今的整個歷程，又探索了從中度、輕度、到預(yù)防等幾乎所有AD的疾病階段，也證明AD治療之難！
現(xiàn)在看來，#Lecanemab#有多么可貴?。∈鞘讉€對#阿爾茨海默#有明顯改善的藥物。
另外，禮來還有一款另一款A(yù)β單抗#Donanemab#，在11月30日公布了與Aducanumab頭對頭的Ph3臨床TRAILLAZER-ALZ 4試驗結(jié)果。應(yīng)該優(yōu)于#aducanumab#，不過Aducanumab早被證明是失敗的產(chǎn)品了。
不過，Anavex開發(fā)的口服小分子#Sigma-1R激動劑##Blarcamesine#，12月1日公布了Ph2b/3臨床ANAVEX?2-73-AD-004試驗初步結(jié)果。該試驗共入組了509例早期AD患者，按1:1:1分別隨機分配到高低兩個用藥劑量組和安慰劑組，給藥48周后，進入96周的開放標簽階段。兩個有效性主要臨床終點是ADAS-Cog和#ADCS-ADL#，次要終點包括CDR-SB評分等。有效性方面，Blarcamesine用藥組與安慰劑組相比， #ADAS-Cog評分#從基線變化改善超過-0.50的比例高出84%（p=0.015），ADCS-ADL評分從基線變化改善超過3.5的比例高出167%（p=0.0255）；此外，Blarcamesine用藥組平均改善ADAS-Cog評分-4.03，相比安慰劑組差異為-1.85。在次要終點上，兩個組的#CDR-SB評分#差異為-0.42（這倒跟Lecanemab水平差異不大）。這是令人欣喜的！
2023-03-10發(fā)表于上海
